【摘 要】
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目的 探讨预知子醇提物(AFE)与姜黄素(CUR)联用抑制SMMC7721肝癌细胞增殖协同效应及机制.方法 将不同浓度预知子醇提物AFE(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g·L-1)和姜黄素CUR(25.0、20.0、15.0、10.0、5.0μmol·L-1)分别作用于SMMC7721肝癌细胞72h,噻唑蓝法(MTT)获得细胞存活率;在此基础上进一步设置不同浓度9种组合,以药物相互作用指数(Coefficient of Drug Interaction,CDI)为标准筛选最佳协同效应组合,同
【机 构】
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上海中医药大学基础医学院 上海 201203
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目的 探讨预知子醇提物(AFE)与姜黄素(CUR)联用抑制SMMC7721肝癌细胞增殖协同效应及机制.方法 将不同浓度预知子醇提物AFE(0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g·L-1)和姜黄素CUR(25.0、20.0、15.0、10.0、5.0μmol·L-1)分别作用于SMMC7721肝癌细胞72h,噻唑蓝法(MTT)获得细胞存活率;在此基础上进一步设置不同浓度9种组合,以药物相互作用指数(Coefficient of Drug Interaction,CDI)为标准筛选最佳协同效应组合,同时设置空白以及各自等剂量单药对照组,进一步采用光镜观察细胞形态、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,蛋白免疫印迹法(WB)检测线粒体和内质网应激凋亡、死亡受体途径相关蛋白表达量.结果 ①AFE 72h IC50为2.09 g·L-1;CUR 72h IC50为16.90μmol·L-1;②AFE 1.5 g·L-1+CUR 15.0μmol·L-1组合协同效应最佳,CDI值为0.74±0.06;③细胞形态方面,AFE作用后细胞增殖被抑制且出现ERS空泡样表现,CUR作用后细胞增殖被抑制但无相同形态变化,协同组类似二者效果的叠加;④AFE、CUR单独作用凋亡现象基本不出现,协同组诱导细胞凋亡现象则被显著增强,凋亡率显著高于其它3组(P<0.05);⑤协同组Bcl-2较对照和CUR组显著上升(P<0.05);AFE下调Caspase-9表达(P<0.05);Cleaved Caspase-9和Parp1均呈下降趋势,其中大片段Cleaved Parp1和小片段Cleaved Parp1均被CUR显著下调(P<0.05),但后者被AFE和协同组显著上调(P<0.05);AFE显著下调Bip表达(P<0.05);Chop在各用药组中表达量均被下调(P<0.05),且在协同组低于各单药组(P<0.05);p-JNK在AFE和协同组均被上调(P<0.05);IKBα在CUR和协同组均被上调(P<0.05),且协同组高于各单药组(P<0.05).结论 预知子醇提物和姜黄素联合抑制肝癌细胞增殖协同效应确切;线粒体和内质网应激凋亡、死亡受体途径上,Bcl-2,Parp1,Chop、IKBα等诸多标志性分子可能参与该过程.
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