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胃肠道间质瘤(GISTs)是最常见的消化道恶性肿瘤之一，且对放化疗皆不敏感。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)作为特效药应用于临床治疗后取得了显著疗效，但随之而来的耐药性限制了其临床应用。随着相关机制研究不断深入，新颖的治疗药物也层出不穷。可见，关于胃肠道间质发病机制的基础研究对于发现治疗新方法至关重要。目前至少有3种模型被广泛应用于肿瘤发病机制的基础研究实验，即同源耐药/敏感细胞株模型，肿瘤移植小鼠模型，还有人体肿瘤标本。本文将回顾有关胃肠道间质瘤耐药机制研究方法的文献，对相关研究方法和发现的主要耐药机制进行系统综述。