探讨淋巴细胞凋亡和内质网应激途径在脓毒症发生中的作用及其与预后的关系。
方法采用前瞻性队列研究方法，选择2012年1月至2014年4月同济大学附属东方医院急诊重症加强治疗病房（ICU）住院治疗的脓毒症患者共70例，于入ICU后1、 3和7 d取外周血，采用流式细胞仪检测外周血淋巴细胞凋亡率，采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测内质网特异性葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和核转录因子CHOP的mRNA表达。采用Spearman相关分析CHOP mRNA表达与外周血淋巴细胞凋亡率的相关性。根据患者28 d预后分为死亡组（23例）和生存组（47例）；选取同期20例健康志愿者作为健康对照组。
结果①淋巴细胞凋亡率：与健康对照组〔（2.86±0.66）%〕比较，脓毒症生存组和死亡组患者入ICU 1、 3、 7 d外周血淋巴细胞凋亡率均明显升高〔生存组分别为（12.44±4.43）%、 （8.57±3.38）%、 （6.78±3.35）%，死亡组分别为（14.42±2.01）%、 （11.32±2.53）%、 （8.87±3.62）%，均P<0.01〕，以1 d时升高最为显著，随后逐渐下降；生存组与死亡组1 d时差异无统计学意义，但3 d、 7 d时生存组较死亡组明显降低（均P<0.05）。②CHOP mRNA表达（2-ΔΔCt）：与健康对照组〔（2.56±1.09）×10-3〕比较，脓毒症生存组和死亡组患者入ICU 1、 3、 7 d CHOP mRNA表达水平均明显升高〔生存组分别为（5.83±1.96）×10-3、 （4.24±1.60）×10-3、 （4.15±1.64）×10-3，死亡组分别为（37.20±20.70）×10-3、 （18.80±13.90）×10-3、 （9.28±7.78）×10-3，均P<0.01〕；虽然死亡组入ICU 1、 3、 7 d较生存组分别升高了6.38、 4.43、 2.24倍（P值分别为0.000、 0.000、 0.001），但下降也较迅速。③GRP78 mRNA表达（2-ΔΔCt）：与健康对照组〔（3.31±2.04）×10-3〕比较，脓毒症生存组和死亡组患者入ICU 1 d时GRP78 mRNA表达即明显升高〔（5.83±2.00）×10-3、 （11.30±6.48）×10-3，均P<0.01〕，随后逐渐下降；入ICU 3 d、 7 d时，生存组已降至健康对照组水平〔3 d：（3.99±1.60）×10-3，7 d：（3.30±1.35）×10-3，均P>0.05〕，而死亡组GRP78 mRNA表达虽逐步下降，但仍显著高于健康对照组〔3 d：（7.27±3.64）×10-3，7 d：（5.23±1.94）×10-3，均P<0.01〕。④Spearman相关分析：脓毒症患者外周血CHOP mRNA表达水平与外周血淋巴细胞凋亡率呈显著正相关（r＝0.414，P＝0.000）。
结论淋巴细胞凋亡增加和内质网应激途径被活化在脓毒症发生发展中发挥了作用，并与预后相关。