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【摘要】 目的 观察倍他乐克治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法 选择CHF患者66例,分为观察组和对照组各33例。两组患者均给予常规抗心力衰竭治疗,观察组在此基础上加服倍他乐克6.25 mg,3次/d。治疗6个月后复查。观察两组治疗前后的心功能、超声心动图心功能指标。结果 观察组心功能改善总有效率87.9%,对照组的总有效率66.7%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CHF患者服用倍他乐克可有效改善心功能,增加其运动量。
【关键词】 慢性充血性心力衰竭;倍他乐克;疗效
Metoprolol in the treatment of chronic congestive heartfailure
ZHONG Dong.Department of Cardiology,The First People’s hospital of Fangcheng City,Fangcheng,Guangxi,Fangcheng 538021,China
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of Metoprolol in treating patients with chronic congestive heart failure(CHF).Methods 66 patients with CHF were divided into observation group and control group(33 cases each group).All patients were received conventional anti-heart failure treatment,the patients of observation group used Metoprolol 6.25 mg tid on the basis of conventional treatment.The pretherapy and post-treatment heartfunction,change of echocardiography of two groups were compared.Results The total effective rate of improving heart function in observation group was 87.9%,it was 66.7%in control group,the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).The difference of left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular ejection fraction(LVEF)of two groups were statistically significant(P<0.05).Conclusion Metoprolol can improve heart function and increase their physical activity in treating CHF patients.
【Key words】Chronic congestive heart failure;Metoprolol;Therapeutic effect
慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)是各种心脏疾病的终末阶段,严重影响患者的生活质量,是大多数心血管疾病的最终归宿。患者的症状和体征不具有特异性,早期诊断,充分治疗可显著改善其预后。目前常规药物治疗心力衰竭患者死亡率仍较高[1],探讨药物干预作用机制,对提高心力衰竭患者的治疗效果有重要意义。
倍他乐克是一种独特的调节心肌能量代谢产生途径的药物,是一种新型的抗心肌缺血药物,在稳定型心绞痛的治疗中取得了良好的疗效。近年来逐渐用于CHF的治疗。已有研究证实倍他乐克能提高CHF患者的左室射血分数(LVEF),改善症状。本研究旨在探讨倍他乐克治疗CHF的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年7月至2008年7月在本院心内科住院且随访达6 个月的CHF患者66例,均符合中华医学会心血管病分会推荐的心力衰竭的临床评定标准[2]。其中男39例,女27例,NYHA 心功能分级Ⅱ~Ⅳ级,窦性心律,左室射血分数(LVEF)<40%。所有患者排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建术、心源性休克、脑卒中、肿瘤等疾病。所观察的病例按入院治疗的先后顺序编号,采用单数序号归入对照组,双数序号归入治疗组,每组33例。其中观察组男20例,女13例;年龄51~72岁,平均(58.4±14.6)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级12例,Ⅳ级8例。对照组男19例,女14例;年龄52~70岁,平均(57.8±15.1)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级14例,Ⅲ级12例,Ⅳ级7例。两组在性别、年龄及心功能分级上比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均常规应用洋地黄类强心制剂(呋塞米20 mg,1次/d~40 mg,2次/d或氢氯噻嗪25 mg qd~50 mg bid或地高辛0.125 mg qd~0.25 mg qd,心衰严重者临时用静脉制剂)、β-受体阻滞剂(美托洛尔片6.25 mg bid~50 mg bid)、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(马来酸依那普利5 mg qd~10 mg bid,咳嗽明显者换用缬沙坦80 mg qd~80 mg bid)、血管扩张剂(单硝酸異山梨酯缓释片40 mg 1次/d)等;治疗组在此基础上加用倍他乐克(阿斯利康制药有限公司生产)6.25 mg 3次/d 口服,治疗6 个月后门诊复查。
1.3 观察指标 两组患者在治疗前及治疗后观察NYHA分级、心功能等指标的变化。心功能指标采用美国HP公司生产的HP5500彩色超声心动图检测仪测定其左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。
1.4 疗效制定标准 根据NYHA分级判断:心功能改善大于Ⅱ级为显效,即2~3 d内心率较原心率下降10次/min,紫绀明显减轻,能够完全平卧;心功能改善大于Ⅰ级为有效,即上述症状和体征部分减轻或好转。心功能改善小于Ⅰ级为无效,即2周以后症状和体征无好转。
1.5 统计学处理 应用SPSS10.0软件包进行统计分析,计量资料数据以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用χ2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 经过治疗两组患者的心功能均有不同程度的改善,观察组的总有效率与对照组相比提高了21.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.3 不良反应 两组均未见明显低血压、心源性休克、电解质紊乱等不良反应。
3 讨论
缺血性心脏病是因心肌供氧和需氧之间不平衡而导致心肌细胞减少、心肌纤维化、心肌缺血和心力衰竭的一种疾病[2]。心肌缺血时由于组织氧供下降使线粒体代谢紊乱,最终可引起细胞死亡。近年来认识到心肌细胞能量代谢失调是CHF的病理机制之一[3],因此提出了通过干预心肌能量代谢环节,完善线粒体能量代谢来治疗CHF。
倍他乐克作为一种全新的作用于心肌代谢调控的药物,它既不减少氧耗量也不增加氧的供给,而是抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,利用有限的氧,产生更多的ATP,增加心肌收缩功能,发挥基于优化线粒体能量代谢的心肌保护作用[4],在治疗冠心病,心绞痛中得到广泛的应用,近年在CHF的治疗中也取得了很大的进展。倍他乐克治疗CHF的机制可能为:①倍他乐克通过抑制3-酮酰基硫解酶的活性及抑制β氧化作用的途径而增加葡萄糖的有氧代谢,从而减少耗氧,使心脏ATP生成效率增加[5];②减少氧自由基及内皮素-1的释放,避免细胞溶解和内膜损伤,保护内皮功能,减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退;③同时倍他乐克可能减轻心衰患者的心肌缺血以及缺血引起的细胞内酸中毒,增强线粒体的活性[6],经线粒体改善葡萄糖和非脂肪物质的利用,节省能量并保存ATP;④倍他乐克也可能通过减轻细胞内钠和钙的堆积[7],保护心脏的舒张和收缩功能;⑤心衰也是一个炎症反应过程,越来越多的证据表明炎症在心衰的发生发展中发挥着重要作用。心衰患者血清中炎性标志物如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)增高水平与心衰的严重程度成正比。有研究表明倍他乐克能抑制不稳定心绞痛PCI过程中血清CRP和IL-6浓度的升高,抑制体内的炎症反应,保护心肌细胞。因此,倍他乐克在心肌供血、供氧不变的情况下,通过优化心肌的能量代谢,可改善缺氧心肌的心功能。
目前,人们已了解到CHF时的主要病理生理改变是心室重构和心肌纤维化。心室重构是在原发性心脏损害、心脏负荷过重的基础上,由一系列复杂的分子和细胞机制导致心脏结构、功能、表型的变化,临床表现为心肌重量、心室容量的增加和心室形态的改变,这造成心肌收缩力的降低和心肌僵硬度的增加[8]。超声心脏检查利用多项指标对心功能进行评价,LVEF是反映心搏出量常用的指标,LVEDD可以反映心室壁张力和心室舒张功能,LVESD可以反映心室收缩功能。心衰状态下由于心肌细胞能量输出减少,导致室壁张力降低和心肌收缩力下降,从而引起LVESD、LVEDD 增加,LVEF降低。
本文观察组在常规治疗基础上辅以倍他乐克,CHF 患者6个月后心功能改善的显效率和总有效率较对照组显著提高,并能使LVEF 提高,LVEDD、LVESD下降。改善患者的心衰状况,说明倍他乐克可以改善心功能,增加心肌收缩力,与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用,起到协同作用。倍他乐克抗心肌缺血作用,与其他药物不同,它不伴有血液动力学参数的改善,无负性肌力作用。因此对心功能不全患者使用倍他乐克可以从多方面获益且安全性高。尤其对血管活性药物副作用不能耐受的患者具有更大的临床价值。且倍他乐克+常规抗心衰治疗改善心衰患者的心功能分级及超声心功能指标优于常规治疗,无不良反应,临床耐受性好,在常规治疗基础上长期服用倍他乐克安全有效的,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 金兰.慢性心力衰竭的药物治疗.中国实用内科杂志,2004,24(1):11-13.
[2] 陈在嘉,徐义枢,孔华宇.临床冠心病学.人民军医出版社,1994:554.
[3] Wolff AA,Rotmensch HH,Stanley WC,et al.Metabolic approachesto the treatment of ischemic heart disease:theclinicians’ perspective.Heart Fail Rev,2002,7(2):187-203.
[4] 翟桂蘭,祝焕林,王庆茹,等.倍他乐克联合小剂量地高辛对CHF并快速房颤患者心功能和心室率的影响.山东医药,2010,50(7):99-100.
[5] Kantor PF,Lucien A,Kozak R,et al.The antianginal drugtrimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fattyacid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondriallong-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.Circ Res,2000,86(5):580-588.
[6] Demaison L,Fantini E,Sentex E,et al.Trimetazidine:in vitroinfluence on heart mitochondrial function.Am J Cardiol,1995,76(6):31B-37B.
[7] Renaud JF.Internal pH,Na+,and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis.CardiovascDrugs Ther,1988,1(6):677-686.
[8] 庄海舟,沈潞华.慢性心力衰竭与心肌能量代谢.心血管病学进展,2001,22:278-280.
【关键词】 慢性充血性心力衰竭;倍他乐克;疗效
Metoprolol in the treatment of chronic congestive heartfailure
ZHONG Dong.Department of Cardiology,The First People’s hospital of Fangcheng City,Fangcheng,Guangxi,Fangcheng 538021,China
【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of Metoprolol in treating patients with chronic congestive heart failure(CHF).Methods 66 patients with CHF were divided into observation group and control group(33 cases each group).All patients were received conventional anti-heart failure treatment,the patients of observation group used Metoprolol 6.25 mg tid on the basis of conventional treatment.The pretherapy and post-treatment heartfunction,change of echocardiography of two groups were compared.Results The total effective rate of improving heart function in observation group was 87.9%,it was 66.7%in control group,the difference between the two groups was statistically significant(P<0.05).The difference of left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular ejection fraction(LVEF)of two groups were statistically significant(P<0.05).Conclusion Metoprolol can improve heart function and increase their physical activity in treating CHF patients.
【Key words】Chronic congestive heart failure;Metoprolol;Therapeutic effect
慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure,CHF)是各种心脏疾病的终末阶段,严重影响患者的生活质量,是大多数心血管疾病的最终归宿。患者的症状和体征不具有特异性,早期诊断,充分治疗可显著改善其预后。目前常规药物治疗心力衰竭患者死亡率仍较高[1],探讨药物干预作用机制,对提高心力衰竭患者的治疗效果有重要意义。
倍他乐克是一种独特的调节心肌能量代谢产生途径的药物,是一种新型的抗心肌缺血药物,在稳定型心绞痛的治疗中取得了良好的疗效。近年来逐渐用于CHF的治疗。已有研究证实倍他乐克能提高CHF患者的左室射血分数(LVEF),改善症状。本研究旨在探讨倍他乐克治疗CHF的临床疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年7月至2008年7月在本院心内科住院且随访达6 个月的CHF患者66例,均符合中华医学会心血管病分会推荐的心力衰竭的临床评定标准[2]。其中男39例,女27例,NYHA 心功能分级Ⅱ~Ⅳ级,窦性心律,左室射血分数(LVEF)<40%。所有患者排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建术、心源性休克、脑卒中、肿瘤等疾病。所观察的病例按入院治疗的先后顺序编号,采用单数序号归入对照组,双数序号归入治疗组,每组33例。其中观察组男20例,女13例;年龄51~72岁,平均(58.4±14.6)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级13例,Ⅲ级12例,Ⅳ级8例。对照组男19例,女14例;年龄52~70岁,平均(57.8±15.1)岁;心功能NYHA分级:Ⅱ级14例,Ⅲ级12例,Ⅳ级7例。两组在性别、年龄及心功能分级上比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均常规应用洋地黄类强心制剂(呋塞米20 mg,1次/d~40 mg,2次/d或氢氯噻嗪25 mg qd~50 mg bid或地高辛0.125 mg qd~0.25 mg qd,心衰严重者临时用静脉制剂)、β-受体阻滞剂(美托洛尔片6.25 mg bid~50 mg bid)、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(马来酸依那普利5 mg qd~10 mg bid,咳嗽明显者换用缬沙坦80 mg qd~80 mg bid)、血管扩张剂(单硝酸異山梨酯缓释片40 mg 1次/d)等;治疗组在此基础上加用倍他乐克(阿斯利康制药有限公司生产)6.25 mg 3次/d 口服,治疗6 个月后门诊复查。
1.3 观察指标 两组患者在治疗前及治疗后观察NYHA分级、心功能等指标的变化。心功能指标采用美国HP公司生产的HP5500彩色超声心动图检测仪测定其左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)。
1.4 疗效制定标准 根据NYHA分级判断:心功能改善大于Ⅱ级为显效,即2~3 d内心率较原心率下降10次/min,紫绀明显减轻,能够完全平卧;心功能改善大于Ⅰ级为有效,即上述症状和体征部分减轻或好转。心功能改善小于Ⅰ级为无效,即2周以后症状和体征无好转。
1.5 统计学处理 应用SPSS10.0软件包进行统计分析,计量资料数据以(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料用χ2检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组疗效比较 经过治疗两组患者的心功能均有不同程度的改善,观察组的总有效率与对照组相比提高了21.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.3 不良反应 两组均未见明显低血压、心源性休克、电解质紊乱等不良反应。
3 讨论
缺血性心脏病是因心肌供氧和需氧之间不平衡而导致心肌细胞减少、心肌纤维化、心肌缺血和心力衰竭的一种疾病[2]。心肌缺血时由于组织氧供下降使线粒体代谢紊乱,最终可引起细胞死亡。近年来认识到心肌细胞能量代谢失调是CHF的病理机制之一[3],因此提出了通过干预心肌能量代谢环节,完善线粒体能量代谢来治疗CHF。
倍他乐克作为一种全新的作用于心肌代谢调控的药物,它既不减少氧耗量也不增加氧的供给,而是抑制耗氧多的游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,利用有限的氧,产生更多的ATP,增加心肌收缩功能,发挥基于优化线粒体能量代谢的心肌保护作用[4],在治疗冠心病,心绞痛中得到广泛的应用,近年在CHF的治疗中也取得了很大的进展。倍他乐克治疗CHF的机制可能为:①倍他乐克通过抑制3-酮酰基硫解酶的活性及抑制β氧化作用的途径而增加葡萄糖的有氧代谢,从而减少耗氧,使心脏ATP生成效率增加[5];②减少氧自由基及内皮素-1的释放,避免细胞溶解和内膜损伤,保护内皮功能,减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退;③同时倍他乐克可能减轻心衰患者的心肌缺血以及缺血引起的细胞内酸中毒,增强线粒体的活性[6],经线粒体改善葡萄糖和非脂肪物质的利用,节省能量并保存ATP;④倍他乐克也可能通过减轻细胞内钠和钙的堆积[7],保护心脏的舒张和收缩功能;⑤心衰也是一个炎症反应过程,越来越多的证据表明炎症在心衰的发生发展中发挥着重要作用。心衰患者血清中炎性标志物如C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)增高水平与心衰的严重程度成正比。有研究表明倍他乐克能抑制不稳定心绞痛PCI过程中血清CRP和IL-6浓度的升高,抑制体内的炎症反应,保护心肌细胞。因此,倍他乐克在心肌供血、供氧不变的情况下,通过优化心肌的能量代谢,可改善缺氧心肌的心功能。
目前,人们已了解到CHF时的主要病理生理改变是心室重构和心肌纤维化。心室重构是在原发性心脏损害、心脏负荷过重的基础上,由一系列复杂的分子和细胞机制导致心脏结构、功能、表型的变化,临床表现为心肌重量、心室容量的增加和心室形态的改变,这造成心肌收缩力的降低和心肌僵硬度的增加[8]。超声心脏检查利用多项指标对心功能进行评价,LVEF是反映心搏出量常用的指标,LVEDD可以反映心室壁张力和心室舒张功能,LVESD可以反映心室收缩功能。心衰状态下由于心肌细胞能量输出减少,导致室壁张力降低和心肌收缩力下降,从而引起LVESD、LVEDD 增加,LVEF降低。
本文观察组在常规治疗基础上辅以倍他乐克,CHF 患者6个月后心功能改善的显效率和总有效率较对照组显著提高,并能使LVEF 提高,LVEDD、LVESD下降。改善患者的心衰状况,说明倍他乐克可以改善心功能,增加心肌收缩力,与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用,起到协同作用。倍他乐克抗心肌缺血作用,与其他药物不同,它不伴有血液动力学参数的改善,无负性肌力作用。因此对心功能不全患者使用倍他乐克可以从多方面获益且安全性高。尤其对血管活性药物副作用不能耐受的患者具有更大的临床价值。且倍他乐克+常规抗心衰治疗改善心衰患者的心功能分级及超声心功能指标优于常规治疗,无不良反应,临床耐受性好,在常规治疗基础上长期服用倍他乐克安全有效的,值得临床推广应用。
参考文献
[1] 金兰.慢性心力衰竭的药物治疗.中国实用内科杂志,2004,24(1):11-13.
[2] 陈在嘉,徐义枢,孔华宇.临床冠心病学.人民军医出版社,1994:554.
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[5] Kantor PF,Lucien A,Kozak R,et al.The antianginal drugtrimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fattyacid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondriallong-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.Circ Res,2000,86(5):580-588.
[6] Demaison L,Fantini E,Sentex E,et al.Trimetazidine:in vitroinfluence on heart mitochondrial function.Am J Cardiol,1995,76(6):31B-37B.
[7] Renaud JF.Internal pH,Na+,and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis.CardiovascDrugs Ther,1988,1(6):677-686.
[8] 庄海舟,沈潞华.慢性心力衰竭与心肌能量代谢.心血管病学进展,2001,22:278-280.