探讨在哺乳期母鼠的食物中添加叶酸和维生素B12对胎儿生长受限（fetal growth restriction，FGR）仔鼠胰岛素抵抗的影响。
方法18只Sprague-Dawley雌鼠与雄鼠交配，受孕第12天随机分为低蛋白组（12只）和对照组（6只）。孕鼠自然分娩，低蛋白组中FGR仔鼠共84只（93.3%，84/90），随机抽取48只分为FGR干预组和FGR未干预组（各24只）。干预组的哺乳期母鼠饲以高叶酸和维生素B12的饲料，未干预组和对照组的哺乳期母鼠饲以普通饲料。3组仔鼠均于生后21 d断奶，饲以普通饲料。于仔鼠生后21、60和120 d，每组随机选择8只仔鼠，测定血浆葡萄糖（简称血糖）、血清胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平，并计算胰岛素敏感指数（insulin sensitivity index，ISI）和胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，IRI）。采用方差分析、Student-Newman-Keuls法进行统计分析。
结果（1）FGR发生率：低蛋白组仔鼠平均出生体重[（4.44±0.58）g]低于对照组[（7.03±0.56）g]，差异有统计学意义（t=15.75，P<0.05）。（2）血糖和胰岛素水平：生后21 d，FGR未干预组、干预组和对照组的空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）分别为（4.8±0.3）、（4.8±0.4）与（4.6±0.3）mmol/L（F=0.57），空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）分别为（4.2±0.2）、（4.5±0.4）与（4.3±0.1）mU/L（F=0.31），差异均无统计学意义（P值均>0.05）。生后60 d，3组FPG分别为（7.5±0.4）、（6.9±1.0）与（5.5±0.6）mmol/L（F=17.14），FINS分别为（14.7±1.9）、（10.7±1.0）与（9.2±0.7）mU/L（F=38.34）；生后120 d，3组FPG分别为（8.9±0.9）、（8.0±0.8）与（6.4±0.7）mmol/L（F=21.60），FINS分别为（56.3±2.8）、（38.2±2.5）与（33.1±2.8）mU/L（F=164.46）；FGR未干预组最高，对照组最低，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。（3）IRI和ISI：生后21 d，FGR未干预组、干预组和对照组的IRI分别为0.9±0.1、0.9±0.1与0.9±0.2（F=0.49），ISI分别为－（3.0±0.7）、－（3.0±0.1）与－（3.0±0.3）（F=0.69），差异均无统计学意义（P值均>0.05）。生后60 d，3组IRI分别为4.9±0.8、3.3±0.3与2.2±0.3（F=49.48），ISI分别为－（4.7±0.2）、－（4.3±0.1）与－（3.9±0.1）（F=63.47）；生后120 d，3组IRI分别为22.4±3.1、13.6±2.0与9.3±0.9（F=75.15），ISI分别为－（6.2±0.1）、－（5.7±0.1）与－（5.3±0.1）（F=104.42），差异均有统计学意义（P值均<0.05）。（4）胆固醇和甘油三酯：生后21 d，FGR未干预组、干预组和对照组的胆固醇分别为（2.0±0.1）、（2.0±0.1）与（2.0±0.1）mmol/L（F=0.10），甘油三酯分别为（0.8±0.1）、（0.8±0.1）与（0.7±0.1）mmol/L（F=0.33），差异均无统计学意义（P值均>0.05）。生后60 d，3组胆固醇分别为（2.3±0.1）、（2.2±0.1）与（2.0±0.2）mmol/L（F=8.34），甘油三酯分别为（1.5±0.2）、（1.2±0.1）与（1.0±0.2）mmol/L（F=17.93）；生后120 d，3组胆固醇分别为（2.4±0.2）、（2.2±0.1）与（2.1±0.1）mmol/L（F=6.12），甘油三酯分别为（1.7±0.5）、（1.2±0.3）与（1.0±0.1）mmol/L（F=9.80）；FGR未干预组最高，对照组最低，差异均有统计学意义（P值均<0.05）。
结论母鼠哺乳期补充叶酸和维生素B12，能一定程度上改善FGR仔鼠的胰岛素抵抗，但并不足以完全修复糖脂代谢。