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探讨神经肽Y Y5(NPY Y5)受体反义基因治疗对高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型的减肥、降脂作用。
方法建立高营养饮食诱导的肥胖大鼠模型，行侧脑室内插管，观察注射NPY Y5受体反义、错义寡核苷酸及生理盐水后肥胖大鼠体重、进食量和血脂的变化。
结果(1)注射NPY Y5受体反义寡核苷酸的肥胖大鼠，体重和进食量减少，与注射前比较差异有显著性[体重(348±32)g降至(303±29)g，共减少(44±14)g，t＝ 4.17、7.89, P<0.01；进食量(37±7)g降至(24±5)g，共减少(13±5)g，t＝ 5.58、6.15，P<0.01]；错义及生理盐水对照组体重和进食量未见明显下降(P>0.05)。(2)肥胖未治疗组血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于正常对照组(P<0.05)；肥胖组经反义寡核苷酸治疗后，TC、TG、LDL均低于未治疗组[TC( 1.71±0.27) mmol/L与(2.22±0.36) mmol/L，t＝2.68；TG (0.43±0.06) mmol/L与(0.76±0.17) mmol/L，t＝4.47；LDL( 0.38±0.12) mmol/L与( 0.86±0.20) mmol/L，t＝4.97；P<0.05]，与正常对照组之间差异无显著性；而错义寡核苷酸及生理盐水治疗后TC、LDL无明显变化；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)各组差异无显著性。
结论侧脑室注射NPY Y5受体反义寡核苷酸对营养性肥胖大鼠有明显的抑制进食、减轻体重、降低血脂的效应。