探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响。
方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组，模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg，干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂（DAPT）10 mg/kg腹腔注射，每日1次；对照组仅每日外涂等剂量白凡士林。共处理6 d，采用银屑病皮损严重程度指数（PASI）评估皮损变化。第7天麻醉小鼠心脏取血，取脾脏及皮肤组织，制备单细胞悬液，比较计算各组小鼠脾指数，苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变。流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例，实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平，酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A（IL-17A）含量。采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异，Pearson相关分析评价不同指标间的相关性。
结果末次处理24 h后，肉眼观察显示，干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组，PASI显著低于模型组，且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组。模型组小鼠脾指数（12.534 ± 1.636）、脾脏（24.659% ± 4.603%）及皮肤组织γδT17细胞比例（22.127% ± 5.670%）、脾脏Hes1 mRNA表达水平（4.867 ± 0.543）、血清IL-17A含量[（22.478 ± 2.776）ng/L]均明显高于对照组（P < 0.01）；干预组上述指标分别为9.449 ± 1.040、14.966% ± 5.770%、13.631% ± 5.946%、2.541 ± 0.347、（18.639 ± 1.816）ng/L，均显著低于模型组（P < 0.01）。模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关（r值分别为0.56和0.53，均P < 0.05），皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关（r值分别为0.56和0.52，均P < 0.05），脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例（r值分别为0.61和0.58）、血清IL-17A含量（r值分别为0.60和0.54）均呈正相关（P < 0.05）。
结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达，减轻银屑病样皮炎损害。