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【摘 要】药物在溶出的过程中对药物在体内的吸收以及利用有着直接的影响，药物溶出度的试验在一定程度上成为生产工艺以及质量评价的主要指标之一。溶出度测定的方法以及研究内容、进展、溶解度已经得到了比较广泛的应用，不仅在药物研究以及生产过程中具有重要的意义，在临床指导方面也具有一定的意义。
【關键词】药物溶出度；测定方法；进展
引言：
药物溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。药物的溶出度在一定程度上对药物在体内的吸收以及利用产生一定的影响，所以溶出度试验是制剂质量以及生产工艺的重要评价指标之一。一般测定溶出度的药物主要有：一是难容或者比较难吸收的药物；二是在质量的过程中和中毒量比较接近的药物；三是要求缓释或者是控释以及长效的药物；四是用于治疗疾病的药物；五是急求药物或者是抢救的药物。
1.溶出度在进行测定过程中的方法
1.1溶出度在测定方法中的主要研究内容
1.1.1检测方法的认证。主要包括线性关系试验以及回收率试验等。
1.1.2针对溶出介质的选择。介质的PH以及介质的黏度加入的表面活性剂等都在一定程度上影响药物的溶出度。对于不同的药物而言，一定要根据其性质、检测方法以及相关的结果选择一些相对来说比较合适的介质，在一般情况下，都会选择缓冲液或者是稀盐酸液，也可加入一些表面活性剂以及有机溶媒；针对不同介质溶出度的研究，可进一步的提高药物测定过程中的稳定性，对溶出度测定的方法进行优选，这样比较利于制订较好的质控标准。
1.1.3转篮法以及浆状搅拌器法在试验过程中的对比。针对转篮法来说，其主要缺点就是：网篮或过滤装置这两者之间经常发生堵塞的现象，浆状搅拌器法一个比较明显缺点就是样品可能出现上浮的现象。国外一些药典在一定程度上收录了流通池、浆碟、转筒和中池等四种方法。其中，流通池法能让样品一直处于暴露在均匀以及无旋涡的新鲜介质中。在一定程度上比较适用于难溶性药物的溶出检查；在测试的过程中，还可以把PH条件进行相应的改变，让相关的测试参数能够符合生理条件，比转篮法以及浆状搅拌器法更加具有模拟药物在体内转运的过程。近些年来，国外几乎采用的都是流通池法对固体制剂进行研究，并且也越来越广泛。其主要的优点就是能够对现行的药典溶出度方法进行不断的完善，该方法目前已经收载于美、英、日、欧等现行药典中。
1.1.4转速选择。为了能够对涡流进行有效的防止，保持层流，并且使搅拌速度偏小，只有这样才能够得到比较可靠的结果。搅拌速度v和溶出速率k这两者之间的关系可以经验式k=avb进行相应的表示。
1.1.5溶出曲线绘制。在一般情况下，统计分析在一定程度上包括对数据进行回归进行相应的分析，并且得到药物溶出百分率--时间的关系曲线，最后对得出的结论进行有效的分析。
1.2方法影响因素
1.2.1仪器的性能和相关的操作水平。例如，介质在进行除气的程度、液体的温度、仪器在震动过程中的情况、搅拌的速度、取样点的位置、药物在杯中的或者是篮中的位置、过滤的快慢等。
1.2.2药物本身所具有的因素。例如，溶解度、药物表面积以及药物结构和晶型，溶解度以及溶出速度在一定程度上存在着差异，进一步的影响到生物利用度，导致临床药效具有一定的差异。多晶型固体药物表面大小是溶出度产生影响的主要因素之一。亚稳态的非极性表面所具有的自由能和稳态晶型在一定程度上基本相同，但极性表面自由能进一步的大于稳态，所以就会导致总的单位表面自由能比较大，比较容易的被水湿润。固体制剂在崩解之后，能够形成混悬液，由于亚稳态粒子表面比较容易的被水化，较厚的水化膜的反絮凝作用在一定程度上是优于稳态晶型物。所以针对亚稳态的晶体而言，更易出现分散的现象，有利于药物的溶出。例如，很难溶于水的皮质类激素醋酸泼尼松和泼尼松龙它们都存在着比较多的晶型现象，可以对溶解度及片剂溶出度分别进行试验。进一步的发现PNA和PL的稳态与亚稳态晶型的片剂，其溶出度在一定程度上存在着比较明显的差异。
1.2.3制剂方面因素.例如，剂型、处方、辅料、工艺、药物它们之间可以进行相互作用，表面所具有的活性剂、制剂崩解或者是主药释放后的微粒细度及总面积大小等。
2.溶出试验数据处理
针对固体制剂溶出度比较方法而言，它在一定程度上可分为：一是数据分析法；二是数学方法；三是统计和模式法。
2.1Excel在溶出度数据处理过程中的应用.Office软件中Excel具有着比较强大的功能，其中具有绝对引用、公式复制以及图表绘制等相关的功能，可简化繁杂数据处理的工作。通过实际应用，该数据在处理表格的过程中比较简便，像高级语言程序一样，可以输入参数以及测定值，这样就能够获得和其相对应的溶出度、积累溶出度以及相关的溶出曲线。不仅能够为处方筛选提供相应的数据，同时也能够为质量控制试验提供一定的数据。对该文件进行备份，就能够对多组数据完成处理。对Excel进行应用，药物溶出度在处理的过程中方便快捷，并且具有一定的可行性，其公式主要为：溶出度n=测得值n×对照中的品重×稀释倍数/（对照液测得值×标示量）×100%累积溶出度n=溶出度溶出度i（%）×每次取样体积/总体积。
2.2溶出模型的设计依照x-y的散点图，在一定程度上选取几种可能的基本模型、通过非线性进行相应的转换后，进行线性回归时，即：
1）对于直线模型Y=23.506+28.204X。2）对于指数函数模型Y=29.512×1.642X3）对于幂函数模型Y=55.788X0.4047。4）对于对数函数模型Y=89.56logx+55.53。5）对于威布尔分布模型Y=100[1-exp（-1.8036t1.0859）]。6）对于GM（1，1）模型Y=-70.43exp[-0.396834（t-1）]+102.40
2.3模型进行相应的拟合考查
设原始的一些数据方差为S12，残差方差即为S22。S2/S1记为C，即：C=S2/S1，但小误差频率为P为：P=P[/e（R）-e/≤0.6745S1]。拟合模型的精度指标，如下图所示：
针对C值而言，它在一定程度上起着优选的作用，P值能够给出模型的精度，两者之间的结合能够获得良好的拟合模型。
结论：根据上述内容可以知道，溶出度测定已经得到了十分广泛的应用，但是其检测的仪器还是缺少一定的精密性，检测的手段还有待于改进。随着人们对药品质量的日益重视，溶出度测定的品种也在不断的扩大，进而有效的减少了盲目性，同时也加强了药物制剂的质量控制。对于同一个品种的不同厂家生产的药物进行溶出度的考查，可以比较不同厂家生产的产品质量好坏，进而查出疗效不同的原因。对于同一个药物不同药剂型进行溶出度的比较，显示出不同剂型的体外释放速率。同时也为临床提供出了理论依据。溶出度的检测主要是区分药物固体制剂体外溶出速率的一种手段，同时也是新药研发的重要质量考核项目之一，进而有效的评价了固体制剂的质量以及提高了控制药物质量的水平，在药物的研制、生产以及指导临床用药过程等方面具有着十分重要的意义。
参考文献：
[1]王晓辉. 药物溶出度的测定方法及其进展[J]. 天津药学，2006，02：68-71.
[2]吕长淮. 光纤药物溶出仪在我国的应用进展[J]. 中国医院药学杂志，2009，01：58-60.
[3]赵洁，易红，刘晓谦，李东影，徐雪林，王智民. 流通池法测定药物溶出度的应用进展[J]. 中国药学杂志，2014，17：1486-1490.
【關键词】药物溶出度；测定方法；进展
引言：
药物溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。药物的溶出度在一定程度上对药物在体内的吸收以及利用产生一定的影响，所以溶出度试验是制剂质量以及生产工艺的重要评价指标之一。一般测定溶出度的药物主要有：一是难容或者比较难吸收的药物；二是在质量的过程中和中毒量比较接近的药物；三是要求缓释或者是控释以及长效的药物；四是用于治疗疾病的药物；五是急求药物或者是抢救的药物。
1.溶出度在进行测定过程中的方法
1.1溶出度在测定方法中的主要研究内容
1.1.1检测方法的认证。主要包括线性关系试验以及回收率试验等。
1.1.2针对溶出介质的选择。介质的PH以及介质的黏度加入的表面活性剂等都在一定程度上影响药物的溶出度。对于不同的药物而言，一定要根据其性质、检测方法以及相关的结果选择一些相对来说比较合适的介质，在一般情况下，都会选择缓冲液或者是稀盐酸液，也可加入一些表面活性剂以及有机溶媒；针对不同介质溶出度的研究，可进一步的提高药物测定过程中的稳定性，对溶出度测定的方法进行优选，这样比较利于制订较好的质控标准。
1.1.3转篮法以及浆状搅拌器法在试验过程中的对比。针对转篮法来说，其主要缺点就是：网篮或过滤装置这两者之间经常发生堵塞的现象，浆状搅拌器法一个比较明显缺点就是样品可能出现上浮的现象。国外一些药典在一定程度上收录了流通池、浆碟、转筒和中池等四种方法。其中，流通池法能让样品一直处于暴露在均匀以及无旋涡的新鲜介质中。在一定程度上比较适用于难溶性药物的溶出检查；在测试的过程中，还可以把PH条件进行相应的改变，让相关的测试参数能够符合生理条件，比转篮法以及浆状搅拌器法更加具有模拟药物在体内转运的过程。近些年来，国外几乎采用的都是流通池法对固体制剂进行研究，并且也越来越广泛。其主要的优点就是能够对现行的药典溶出度方法进行不断的完善，该方法目前已经收载于美、英、日、欧等现行药典中。
1.1.4转速选择。为了能够对涡流进行有效的防止，保持层流，并且使搅拌速度偏小，只有这样才能够得到比较可靠的结果。搅拌速度v和溶出速率k这两者之间的关系可以经验式k=avb进行相应的表示。
1.1.5溶出曲线绘制。在一般情况下，统计分析在一定程度上包括对数据进行回归进行相应的分析，并且得到药物溶出百分率--时间的关系曲线，最后对得出的结论进行有效的分析。
1.2方法影响因素
1.2.1仪器的性能和相关的操作水平。例如，介质在进行除气的程度、液体的温度、仪器在震动过程中的情况、搅拌的速度、取样点的位置、药物在杯中的或者是篮中的位置、过滤的快慢等。
1.2.2药物本身所具有的因素。例如，溶解度、药物表面积以及药物结构和晶型，溶解度以及溶出速度在一定程度上存在着差异，进一步的影响到生物利用度，导致临床药效具有一定的差异。多晶型固体药物表面大小是溶出度产生影响的主要因素之一。亚稳态的非极性表面所具有的自由能和稳态晶型在一定程度上基本相同，但极性表面自由能进一步的大于稳态，所以就会导致总的单位表面自由能比较大，比较容易的被水湿润。固体制剂在崩解之后，能够形成混悬液，由于亚稳态粒子表面比较容易的被水化，较厚的水化膜的反絮凝作用在一定程度上是优于稳态晶型物。所以针对亚稳态的晶体而言，更易出现分散的现象，有利于药物的溶出。例如，很难溶于水的皮质类激素醋酸泼尼松和泼尼松龙它们都存在着比较多的晶型现象，可以对溶解度及片剂溶出度分别进行试验。进一步的发现PNA和PL的稳态与亚稳态晶型的片剂，其溶出度在一定程度上存在着比较明显的差异。
1.2.3制剂方面因素.例如，剂型、处方、辅料、工艺、药物它们之间可以进行相互作用，表面所具有的活性剂、制剂崩解或者是主药释放后的微粒细度及总面积大小等。
2.溶出试验数据处理
针对固体制剂溶出度比较方法而言，它在一定程度上可分为：一是数据分析法；二是数学方法；三是统计和模式法。
2.1Excel在溶出度数据处理过程中的应用.Office软件中Excel具有着比较强大的功能，其中具有绝对引用、公式复制以及图表绘制等相关的功能，可简化繁杂数据处理的工作。通过实际应用，该数据在处理表格的过程中比较简便，像高级语言程序一样，可以输入参数以及测定值，这样就能够获得和其相对应的溶出度、积累溶出度以及相关的溶出曲线。不仅能够为处方筛选提供相应的数据，同时也能够为质量控制试验提供一定的数据。对该文件进行备份，就能够对多组数据完成处理。对Excel进行应用，药物溶出度在处理的过程中方便快捷，并且具有一定的可行性，其公式主要为：溶出度n=测得值n×对照中的品重×稀释倍数/（对照液测得值×标示量）×100%累积溶出度n=溶出度溶出度i（%）×每次取样体积/总体积。
2.2溶出模型的设计依照x-y的散点图，在一定程度上选取几种可能的基本模型、通过非线性进行相应的转换后，进行线性回归时，即：
1）对于直线模型Y=23.506+28.204X。2）对于指数函数模型Y=29.512×1.642X3）对于幂函数模型Y=55.788X0.4047。4）对于对数函数模型Y=89.56logx+55.53。5）对于威布尔分布模型Y=100[1-exp（-1.8036t1.0859）]。6）对于GM（1，1）模型Y=-70.43exp[-0.396834（t-1）]+102.40
2.3模型进行相应的拟合考查
设原始的一些数据方差为S12，残差方差即为S22。S2/S1记为C，即：C=S2/S1，但小误差频率为P为：P=P[/e（R）-e/≤0.6745S1]。拟合模型的精度指标，如下图所示：
针对C值而言，它在一定程度上起着优选的作用，P值能够给出模型的精度，两者之间的结合能够获得良好的拟合模型。
结论：根据上述内容可以知道，溶出度测定已经得到了十分广泛的应用，但是其检测的仪器还是缺少一定的精密性，检测的手段还有待于改进。随着人们对药品质量的日益重视，溶出度测定的品种也在不断的扩大，进而有效的减少了盲目性，同时也加强了药物制剂的质量控制。对于同一个品种的不同厂家生产的药物进行溶出度的考查，可以比较不同厂家生产的产品质量好坏，进而查出疗效不同的原因。对于同一个药物不同药剂型进行溶出度的比较，显示出不同剂型的体外释放速率。同时也为临床提供出了理论依据。溶出度的检测主要是区分药物固体制剂体外溶出速率的一种手段，同时也是新药研发的重要质量考核项目之一，进而有效的评价了固体制剂的质量以及提高了控制药物质量的水平，在药物的研制、生产以及指导临床用药过程等方面具有着十分重要的意义。
参考文献：
[1]王晓辉. 药物溶出度的测定方法及其进展[J]. 天津药学，2006，02：68-71.
[2]吕长淮. 光纤药物溶出仪在我国的应用进展[J]. 中国医院药学杂志，2009，01：58-60.
[3]赵洁，易红，刘晓谦，李东影，徐雪林，王智民. 流通池法测定药物溶出度的应用进展[J]. 中国药学杂志，2014，17：1486-1490.