观察胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）在大骨节病（KBD）儿童和低硒条件下T-2毒素染毒大鼠软骨组织中的表达，以及IGF-1R抑制剂对人正常软骨细胞（C28/I2细胞）凋亡的影响，探讨IGF-1R在KBD发病中的作用。
方法收集陕西省KBD病区病死儿童（5例）和非KBD病区车祸死亡及先天6指畸形手术儿童（5例）指关节，取指关节软骨经免疫组织化学法（免疫组化）检测IGF-1R表达情况。选择32只雄性SD大鼠，体质量为60 ~ 80 g，按体质量采用随机数字表法分为常规饲料（硒含量101.5 μg/kg）和低硒饲料（硒含量1.1 μg/kg）组，每组16只；饲养30 d后，将常规饲料组分为对照组和T-2毒素组（100 ng·kg-1·d-1），低硒饲料组分为低硒组和低硒+ T-2毒素组，每组8只，饲养30 d后取大鼠左侧膝关节经免疫组化检测软骨组织IGF-1R表达情况。体外培养C28/I2细胞，以T-2毒素0（对照）、6、12、24 μg/L及分别加亚硒酸钠（+ 0.1 mg/L）处理72 h；同时，以IGF-1R抑制剂0（对照）、250、500、1 000 μg/L处理48 h，采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和免疫印迹法（Western Blot）检测软骨细胞IGF-1R mRNA和蛋白表达水平，采用流式细胞术检测软骨细胞凋亡情况。
结果与对照组[（100.00 ± 0.00）%、（100.00 ± 0.00）%]比较，KBD组儿童关节软骨表、中层IGF-1R阳性细胞表达率[（72.71 ± 4.75）%、（36.33 ± 4.32）%]显著降低（t = 12.852、32.650，P均< 0.01）。与对照组[（100.00 ± 0.00）%、（100.00 ± 0.00）%、（100.00 ± 0.00）%]比较，低硒、T-2毒素、低硒+ T-2毒素组大鼠关节软骨中层[（20.83 ± 2.69）%、（26.45 ± 2.84）%、（20.34 ± 1.82）%]，深层[（33.55 ± 5.66）%、（48.89 ± 8.39）%、（25.51 ± 7.50）%]，及骺板软骨肥大层[（47.50 ± 1.47）%、（28.66 ± 3.58）%、（40.52 ± 6.78）%]IGF-1R阳性细胞表达率显著降低（P均< 0.01）。与对照组比较，各T-2毒素组C28/I2细胞IGF-1R mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P均< 0.05）。6、12、24 μg/L T-2毒素+ 0.1 mg/L硒组C28/I2细胞IGF-1R mRNA表达水平（1.95 ± 0.35、2.44 ± 0.17、2.40 ± 0.15）显著高于相同浓度T-2毒素组（0.80 ± 0.08、0.63 ± 0.08、0.61 ± 0.11，t = - 12.259、- 11.279、- 13.371，P均< 0.05）；6、12 μg/L T-2毒素+ 0.1 mg/L硒组C28/I2细胞IGF-1R蛋白表达水平（1.67 ± 0.70、1.07 ± 0.26）显著高于相同浓度T-2毒素组（0.52 ± 0.05、0.72 ± 0.05，t = - 25.977、- 10.776，P均< 0.05）。与对照组[（5.33 ± 0.85）%、（4.03 ± 1.15）%]比较，各IGF-1R抑制剂组C28/I2细胞早期凋亡率[（8.26 ±1.51）%、（13.00 ± 0.72）%、（13.19 ± 1.05）%]，及500、1 000 μg/L IGF-1R抑制剂组晚期凋亡率[（8.50 ± 0.71）%、（14.21 ± 1.10）%]明显升高（P均< 0.05）。
结论KBD儿童和低硒条件下T-2毒素染毒大鼠软骨组织中IGF-1R表达均减少。T-2毒素下调软骨细胞IGF-1R表达，加硒可以部分对抗T-2毒素对IGF-1R的合成抑制作用。IGF-1R下调可引起软骨细胞凋亡，对KBD软骨细胞凋亡可能具有重要作用。