基于脂质代谢组学研究芪参益气滴丸保护高脂血症心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的机制

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[目的]基于脂质组学方法考察芪参益气滴丸(QSYQ)对高脂血症心肌缺血再灌注损伤大鼠脂质代谢的影响,以探讨其保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制。[方法]采用高脂饮食喂养复制高脂血症大鼠模型,采用结扎左前降支方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,实验分组为假手术组、模型组、芪参益气滴丸低、中、高剂量组(62.5、135、270 mg/kg),于再灌注3 h后取血检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)以及血脂水平;取心肌组织TTC染色考察梗死面积。采用UPLC-Orbitrap质谱系统的非靶向脂质组学分析平台进行心肌组织匀浆液的脂质组学研究。[结果]与假手术组比较,模型组大鼠血清低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、CK和LDH明显增加(P<0.05),心肌梗死现象较为严重;与模型组相比,QSYQM组大鼠血清CK含量和心肌梗死面积显著降低(P<0.05),并且LDL和TC显著降低。脂质组学共鉴定心脏脂质亚类32种,脂质分子1 141种,差异脂质分子筛选结果显示:模型组和假手术组有显著差异脂质分子44种,芪参益气滴丸中剂量组和模型组有差异脂质分子13种,其中芪参益气滴丸治疗后与模型组出现显著相反趋势的脂质分子有6种(P<0.05,VIP>1.0),分别为胺神经酰胺(Cer,d18∶1/18∶0)+H、磷脂酰乙醇胺(PE,16∶0p/22∶4)+H、PE(18∶2p/18∶2)+H、溶血磷脂酰胆碱(LPC,18∶0)+H、LPC(18∶0)+Na以及磷脂酰胆碱(PC,16∶0/18∶1)+HCOO。[结论]本研究利用心肌组织脂质组学技术发现了芪参益气滴丸通过改善心脏脂质代谢发挥保护高脂血症心肌缺血再灌注心肌损伤的线索,进一步丰富了芪参益气滴丸心肌保护的现代研究。
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