探讨携带白细胞介素-24(IL-24)基因的溶瘤腺病毒(ZD55-IL-24)对裸鼠神经母细胞瘤移植瘤的抗肿瘤效果。
方法取LA1-55N细胞2×106个接种于BALB/c裸鼠腋下组织内,建立裸鼠神经母细胞瘤模型,当移植瘤体积达100~150 mm3时将其随机分为4组,分别于瘤体内注射ZD55-IL-24、ZD55-EGFP、Ad-IL-24和磷酸盐缓冲液(PBS),通过定期测量肿瘤体积观察肿瘤生长抑制情况;Western blot检测移植瘤组织EIA、IL-24、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3表达水平;原位缺口末端标记法(TUNEL)法检测移植瘤组织细胞凋亡。
结果肿瘤生长曲线表明,ZD55-IL-24处理组肿瘤生长速度较PBS组明显减慢,接种6周后ZD55-IL-24组肿瘤平均体积为(91.20±39.31) mm3,Ad-IL-24组为(997.89±51.65) mm3,ZD55-EGFP组为(943.46±69.62) mm3,PBS组为(1 980.24±98.78) mm3,ZD55-IL-24与其他组差异有统计学意义(P=0.000)。Western blot结果表明ZD55-IL-24能在裸鼠神经母细胞瘤移植瘤表达EIA并高效介导IL-24基因的表达,活化Caspase-3;TUNEL法检测凋亡显示ZD55-IL-24能诱导裸鼠神经母细胞瘤移植瘤的凋亡,ZD55-IL-24、Ad-IL-24、ZD55-EGFP处理的裸鼠神经母细胞瘤移植瘤凋亡率分别为(52.10±6.21)%、(21.30±3.62)%、(20.60±2.01)%。
结论携带IL-24基因的ZD55-IL-24能够对裸鼠神经母细胞瘤移植瘤的生长有明显抑制作用,可能与Caspase-3活化诱导肿瘤细胞凋亡途径有关。