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目的 探讨内皮抑素和血管生成抑素( Endo - Angio)融合基因修饰的单纯疱疹病毒(VAE)对胶质瘤干细胞(GSCs)的体外溶瘤作用。方法 新鲜高级别（WHOⅢ级、Ⅵ级）人脑胶质瘤标本经原代培养获得GSCs，采用流式细胞术检测其中CD133阳性细胞数，单克隆形成实验检测GSCs的自我更新能力，免疫荧光技术检测未分化GSCs的Nestin及分化后GFAP、NF和MAG的表达；MTS法检测VAE对GSCs增殖活性的影响，RT - PCR和Western blot检测Endo - Angio融合蛋白的表达并检测其对人脑微血管内皮细胞(HBMEC)增殖的影响；最后观察病毒处理后仍存活细胞的自我更新和诱导贴壁情况。结果 (1)从20例高级别胶质瘤标本中培养出4例GSCs，能够表达CD133及Nestin，具有自我更新能力和多向分化能力。(2)VAE能够感染GSCs，4例GSCs增殖活性明显下降(P＜0.05)。(3)VAE感染GSCs 48 h后，基因水平及蛋白水平都有Endo- Angio融合蛋白表达，该融合蛋白使HBMEC增殖活性明显下降(P＜0.05)。(4)VAE感染后仍存活的细胞不再具有形成GSCs球的能力，加入血清诱导后也不再贴壁生长。结论 在体外，VAE能够显著抑制GSCs活性，能够表达具有生物活性的Endo-Angio融合蛋白，为脑胶质瘤溶瘤病毒治疗开辟了新的途径。