研究氧化应激、细胞增殖、自噬在阿尔茨海默病合并2型糖尿病(AD＋T2DM)中的相互关系，探讨自噬在AD＋T2DM中的作用。
方法建立T2DM、AD及AD＋T2DM小鼠模型，实验共分为4组：对照组、T2DM组、AD组和AD＋T2DM组，每组20只小鼠，共计80只小鼠。通过水迷宫实验观察小鼠的学习记忆能力；测定小鼠空腹血糖值，用酶学法检测血清胰岛素浓度来计算小鼠胰岛素抵抗指数；应用免疫荧光染色法检测胰岛素受体底物2、氧化应激、细胞增殖及自噬变化情况，同时采用透射电子显微镜观察自噬发生的超微结构，Western印迹技术半定量分析自噬发生程度。
结果与对照组小鼠相比，在第4天时，T2DM组、AD组及AD＋T2DM组在水迷宫实验中找到平台的时间延长[分别为(26.08±4.93) s、(38.46±4.07) s、(47.32±5.86)s、(53.01±6.12) s，F＝2.454，P＝0.025], AD＋T2DM组用时比AD组更长(t＝–3.624，P＝0.033)；与对照组相比，T2DM组、AD组及AD＋T2DM组分别出现了不同程度胰岛素抵抗(4.35±0.48、16.12±3.57、7.03±3.11、18.78±5.06，F＝5.602，P＝0.009)；各组间通过免疫组织化学染色及Western印迹半定量分析比较，T2DM、AD及AD＋T2DM组胰岛素受体底物2表达减少、氧化应激表达增多、细胞增殖受到抑制、自噬表达上调(分别为F＝418.344、222.514、436.250、113.934、23.772、35.469，均P<0.05)，而AD＋T2DM组比AD组趋势更明显(分别为t＝–2.796、21.723、 –8.041、9.037、–4.403、–32.011、–26.593，均P<0.05)。
结论AD＋T2DM组认知功能障碍比AD组及T2DM组严重；AD＋T2DM诱导氧化应激损伤发生，氧化应激上调抑制了细胞增殖，进一步诱导自噬发生。