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背景:一些研究提示肿瘤坏死因子-α预注射对小鼠局灶性脑缺血可产生保护作用,脑缺血耐受与血浆肿瘤坏死因子-α水平增高有关。另一方面,肿瘤坏死因子-α是与脑卒中有关的一个有害细胞因子,抗肿瘤坏死因子-α循环抗体对再灌注损伤起保护作用。目的:探讨脑缺血再灌注前、后不同时期注射肿瘤坏死因子-α对大鼠脑缺血灶的影响,是保护作用还是毒性作用。设计:随机对照实验。单位:哈尔滨医科大学附属第二医院神经科。材料:实验于2002-01／2002-04在哈尔滨医科大学动物实验中心完成; 选择健康雄性Wistar大鼠120只,随机将大鼠分为8组:预注射肿瘤坏死因子-α0．05,0．5,1．0 μg及磷酸盐缓冲液对照组,后注射肿瘤坏死因子-α 0．05,0．5,1．0 μg及磷酸盐缓冲液对照组,每组15只。方法:制备大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型。缺血前48 h或缺血2 h 再灌注后,在大鼠小脑延髓池内分别注射不同剂量肿瘤坏死因子-α (0．05 μg,0．5 μg,1．0 μg)或磷酸盐缓冲液。①各组取8只大鼠,于脑缺血 2 h再灌注22 h,麻醉下处死取脑,制备TTC切片,用计算机图像分析系统测定每个脑片面积及梗死面积,然后计算梗死体积百分比。②各组取7只大鼠,于缺血2 h再灌注22 h后,麻醉下处死取脑,行HE、 GFAP和ICAM-1免疫组化染色,用显微镜和计算机图像分析系统分析组织病理和免疫组化切片,计算胶质纤维酸性蛋白阳性细胞数目及每侧半球细胞内黏附分子-1阳性血管数。主要观察指标:①各组大鼠脑梗死体积百分比。②各组大鼠脑组织病理学观察。③各组大鼠脑组织胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达情况。结果:120只大鼠全部进入结果分析。①脑梗死体积百分比:肿瘤坏死因子-α 0．5μg预注射组及1．0 μg预注射组脑梗死体积减小,0．5 μg预注射组脑梗死体积百分比减小70．9％,1．0 μg预注射组减小66．5％;肿瘤坏死因子-α 0．5 μg后注射及1．0 μg后注射组脑梗死体积增加,0．5 μg 后注射组脑梗死体积百分比增加22.3％,1．0 μg后注射组增加46．7％。肿瘤坏死因子-α 0．5 μg预注射组与1．0 μg预注射组间比较无显著差异(P>0．05),肿瘤坏死因子-α 0．5μg后注射组与1．0 μg后注射组间比较有显著差异(P<0．05)。②病理变化:肿瘤坏死因子-α 0．5 μg预注射组及1．0 μg预注射组脑组织变性坏死程度减轻;肿瘤坏死因子-α 0．5μg后注射及1．0 μg后注射组脑组织变性坏死程度加重。③胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白的表达:肿瘤坏死因子-α 0．5 μg预注射组及1．0 μg预注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达减少(P均<0．05);肿瘤坏死因子-α 0．5μg后注射及 1．0μg后注射组胶质纤维酸性蛋白和细胞间黏附分子-1蛋白表达增加(P均<0．05);肿瘤坏死因子-α 0．5 μg预注射组与1．0 μg预注射组间比较无显著差异(P均>0．05),肿瘤坏死因子-α 0．5μg后注射组与1．0 μg后注射组间比较有显著差异(P均<0．05)。结论:①肿瘤坏死因子-α预注射对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,该作用与星形胶质细胞的修复作用无关,而与细胞间黏附分子-1表达减少有关。②在脑缺血再灌注后给肿瘤坏死因子-α则加重脑缺血, 该作用与细胞间黏附分子-1表达增加有关。③脑缺血前或脑缺血后给予肿瘤坏死因子-α决定了它的作用效果,这两种作用都有剂量依赖性。