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【摘要】 目的：探索兰索拉唑治疗胃食管反流病(GERD)的效果及维持用药方法。方法60例(RED随机分为两组，治疗组(兰索拉唑组)30例，1-4周口服兰索拉唑30 mg，每日1次，5一12周改为隔日1次;对照组(雷尼替丁组)30例，用雷尼替丁150 mg，每日2次，加吗丁琳10mg每日3次口服，维持用药单用雷尼替丁。治疗期间每周复诊，记录临床症状改善情况，第12周对食管炎者行胃镜复查观察食管炎变化。结果治疗组症状缓解率明显高于对照组(P<0.05)。结论与雷尼替丁加吗丁琳疗法比较，兰索拉唑治疗GERD具有症状缓解快、完全缓解率高等优点，维持用药只需隔日服药1次，效果明显优于常规剂量的雷尼替丁疗法。
【关键词】 胃食管反流病;兰索拉唑;雷尼替丁;吗丁琳
胃食管反流病（GERD）是多种因素形成消化道动力的障碍，主要是由于经常由胃食管反流引起的食管的胃酸侵蚀，临床所用药物为制酸药物治疗。质子泵抑制剂（PPIs）良好的效果，PPIs可以有效地抑制胃酸，解除病人的症状，是GRED选择的药物。 OMP作为常规治疗GERD的药物疗效，不良反应较少。我院在2009年10月至2011年3月，观察LSP短期治疗GERD的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择GRED患者一60例，随机分为两组，治疗组和对照组各30例。治疗组:男18例，女12例，平均年龄(40.1)岁;对照组:男20例，女10例，平均年龄(421 10)岁。两组年龄、性别和病情无差异，具有可比性。均有烧心、反酸及反食之典型症状(病程3周以上，每周至少3d出现此类症状)，其中6例以胸骨后痛为突出症状者一均行24 h动态心电图检查，排除心脏病变。4周内未使用质子泵抑制药、HZ受体拮抗药、促动力药或薪膜保护剂。60例均行胃镜检查，以明确有无食管炎及排除其他上消化道疾病，发现食管下段炎症者一18例。
1.2 内镜评价根据1999年全国反流性食管炎研讨会制定的标准，将内镜食管薪膜表现分为0，1，Ⅱ，Ⅲ级，治疗后食管炎内镜改善工级为有效。本研究均为11级以上患者。
1.3 给药方法：患者在明确诊断后随机分为观察组和对照组，每组48例。患者症状及内镜下改变相似。观察组兰索拉唑30 mg，口服，2次/d，对照组法莫替丁40 mg口服，2次/do两组疗程均为6周。
1.4 观察力一法在治疗前和治疗6周及停药3个月后，以烧心、暖气、反酸及咽下困难发作的频度和严重程度为主要指标进行疗效评价及复查内镜。全部患者治疗前后均查血尿常规，肝肾功能。
1.5 疗效判定标准治愈:指食管溃疡完全愈合。有效:指治疗后较治疗前内镜下仅改变工级。无效:指治疗前后病变无变化。
1.6 统计学力一法率的比较采用X2检验
2结果
症状缓解情况：治疗组第1-4周各周末患者烧心、反酸、反食及胸骨后痛等四项症状的频度和严重程度逐渐下降，完全缓解率明显高于对照组。治疗组第5-12周末症状完全缓解率稍有所下降，但均明显高于对照组。
食管炎治疗情况：治疗组10例12周末复查均痊愈，治愈率100%，而对照组6例痊愈3例，仍有炎症者2例，治愈率62.5%，差异有显著性。
不良反应：治疗组2例出现稀便，不影响继续用药。对照组用药初2例腹痛，不影响继续用药，后期.例出现夜尿及腰酸痛，停药后缓解。12周末复查血、尿常规及肝、肾功能均未发现异常。
3讨论
GERD主要具有运动障碍，食管下括约肌的损伤张力的特点，导致胃内容物进入食管引起的症状及组织损伤，常与食管炎，我国的发病率约6.5％。虽然有研究表明GERD患者可以发生，但在GERD病症中胃酸仍然被认为是最重要的因素，一直认为是病理生理因素是上皮抵抗受损，食管损伤症状产生和持续存在的最重要因素，除糜烂性食管炎患者治疗成功，抑酸分泌支持这一观点，已被确认为胃酸分泌与十二指肠溃疡，胃溃疡和糜烂性食管炎愈合率显着相关。
许多研究显示，症状严重与否和内镜食管炎，胃食管反流，食管和胃的胃酸倒流的时间和pH值的程度和持续时间的频率，严重程度显着相关，许多研究表明，一些学者研究了190例经内镜证实存在食管炎患者（2级以上）的平均酸暴露时间为10％，而对照组的无症状食管酸暴露时间平均为1.9％。结果显示，食管酸暴露时间较长，患者的症状及食管炎程度的更严重。胃食管炎症的关键因素是抑酸24小时，如何迅速改善症状和促进溃疡病的愈合是非常重要的。目前，有学者主张增加口服剂量的质子泵抑制剂，其具有快速缓解症状的优势。
GERD是一个常见的酸相关疾病，西方国家约10％的人口被困扰的。中国北京和上海的GERD症状为8.97％，且发病率逐年增高的趋势增长。抑制胃酸和有效GERD的治疗，目前公认的是PPIs是治疗酸相关性疾病，PPIs是治疗酸相关性疾病的首选药物。虽然第一代的PPIs具有良好的安全性和有效性，但它也有其局限性。这些药物在体内的药代动力学特征对不同的患者有很大的差异性。高度依赖细胞色素P450同工酶系统进行代谢，很容易与其他药物的相互作用。此类药物属于苯并咪唑类衍生物，专门抑制胃H + / K + ATP酶在降低基础胃酸分泌，日本武田药品有限公司苯并咪唑侧链含氟衍生物的作用进行了研究和开发，发现Ome侧链化学结构有所不同的PPIs-Lsp， LSP本身并不直接作用于质子泵，药物吸收到壁的血细胞分泌小管，在酸性条件下激活活化体AGl812和AG2000，这两种活化体与质子泵的SH基结合，抑制H+／K+-ATP酶活性，阻止胃酸分泌。 LSP在胃酸的环境中更加稳定，生物利用度更高，选择性起诉质子泵组合稳定，有粘膜损伤和溃疡甲状腺功能亢进症的主要原因乙醇的LSP显著比OMP更好的测试。结果表明，在治疗GERD症状的LSP，抑制胃酸比OMP效果好，是一种疗效较佳的药物。
鉴于兰索拉唑进入壁细胞后其滞留的时间超过 24h，故其抑制胃酸分泌的后作用时间较长。本文结果显示，用隔日1次用药的方法维持治疗效果相当好。用常规药量的雷尼替丁维持治疗，症状较快复发，且随着时间的推移症状越多。用兰索拉唑维持治疗的10 例食管炎于12周末全部痊愈，而用雷尼替丁的 . 例中只有 1 例痊愈，进一步说明了酸暴露在GRED发病中的重要性及抑酸治疗的必要性。兰索拉唑治疗GRED 的机制还被认为与持续胃酸抑制反射性胃泌素分泌增多有关,后者可增加食管下括约肌的紧张度， 增强食管抗反流功能。总之，兰索拉唑治疗GRED具有症状缓解快、完全缓解率高等优点， 维持治疗用。隔日 1次，其效果优于常规剂量的雷尼替丁， 且成本相对低廉， 有较好的耗费- 疗效比，值得推广应用。
参考文献
［1］王建刚，龙辉，陶萍埃索美拉唑治疗胃食管反流病的療效观察[J].中国医院药学杂志，2004，(24)8：494-495
［2］天津市兰索拉唑协作组.兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].中华消化杂志，1996，16：293-294
［3］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版．北京：人民卫生出2003.433-434
［4］天津市兰索拉唑协作组．兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].中华消化杂志，1996，16：293-294
［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［Ｍ］.第15版．北京：人民卫生出版社， 2003.433-434
【关键词】 胃食管反流病;兰索拉唑;雷尼替丁;吗丁琳
胃食管反流病（GERD）是多种因素形成消化道动力的障碍，主要是由于经常由胃食管反流引起的食管的胃酸侵蚀，临床所用药物为制酸药物治疗。质子泵抑制剂（PPIs）良好的效果，PPIs可以有效地抑制胃酸，解除病人的症状，是GRED选择的药物。 OMP作为常规治疗GERD的药物疗效，不良反应较少。我院在2009年10月至2011年3月，观察LSP短期治疗GERD的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择GRED患者一60例，随机分为两组，治疗组和对照组各30例。治疗组:男18例，女12例，平均年龄(40.1)岁;对照组:男20例，女10例，平均年龄(421 10)岁。两组年龄、性别和病情无差异，具有可比性。均有烧心、反酸及反食之典型症状(病程3周以上，每周至少3d出现此类症状)，其中6例以胸骨后痛为突出症状者一均行24 h动态心电图检查，排除心脏病变。4周内未使用质子泵抑制药、HZ受体拮抗药、促动力药或薪膜保护剂。60例均行胃镜检查，以明确有无食管炎及排除其他上消化道疾病，发现食管下段炎症者一18例。
1.2 内镜评价根据1999年全国反流性食管炎研讨会制定的标准，将内镜食管薪膜表现分为0，1，Ⅱ，Ⅲ级，治疗后食管炎内镜改善工级为有效。本研究均为11级以上患者。
1.3 给药方法：患者在明确诊断后随机分为观察组和对照组，每组48例。患者症状及内镜下改变相似。观察组兰索拉唑30 mg，口服，2次/d，对照组法莫替丁40 mg口服，2次/do两组疗程均为6周。
1.4 观察力一法在治疗前和治疗6周及停药3个月后，以烧心、暖气、反酸及咽下困难发作的频度和严重程度为主要指标进行疗效评价及复查内镜。全部患者治疗前后均查血尿常规，肝肾功能。
1.5 疗效判定标准治愈:指食管溃疡完全愈合。有效:指治疗后较治疗前内镜下仅改变工级。无效:指治疗前后病变无变化。
1.6 统计学力一法率的比较采用X2检验
2结果
症状缓解情况：治疗组第1-4周各周末患者烧心、反酸、反食及胸骨后痛等四项症状的频度和严重程度逐渐下降，完全缓解率明显高于对照组。治疗组第5-12周末症状完全缓解率稍有所下降，但均明显高于对照组。
食管炎治疗情况：治疗组10例12周末复查均痊愈，治愈率100%，而对照组6例痊愈3例，仍有炎症者2例，治愈率62.5%，差异有显著性。
不良反应：治疗组2例出现稀便，不影响继续用药。对照组用药初2例腹痛，不影响继续用药，后期.例出现夜尿及腰酸痛，停药后缓解。12周末复查血、尿常规及肝、肾功能均未发现异常。
3讨论
GERD主要具有运动障碍，食管下括约肌的损伤张力的特点，导致胃内容物进入食管引起的症状及组织损伤，常与食管炎，我国的发病率约6.5％。虽然有研究表明GERD患者可以发生，但在GERD病症中胃酸仍然被认为是最重要的因素，一直认为是病理生理因素是上皮抵抗受损，食管损伤症状产生和持续存在的最重要因素，除糜烂性食管炎患者治疗成功，抑酸分泌支持这一观点，已被确认为胃酸分泌与十二指肠溃疡，胃溃疡和糜烂性食管炎愈合率显着相关。
许多研究显示，症状严重与否和内镜食管炎，胃食管反流，食管和胃的胃酸倒流的时间和pH值的程度和持续时间的频率，严重程度显着相关，许多研究表明，一些学者研究了190例经内镜证实存在食管炎患者（2级以上）的平均酸暴露时间为10％，而对照组的无症状食管酸暴露时间平均为1.9％。结果显示，食管酸暴露时间较长，患者的症状及食管炎程度的更严重。胃食管炎症的关键因素是抑酸24小时，如何迅速改善症状和促进溃疡病的愈合是非常重要的。目前，有学者主张增加口服剂量的质子泵抑制剂，其具有快速缓解症状的优势。
GERD是一个常见的酸相关疾病，西方国家约10％的人口被困扰的。中国北京和上海的GERD症状为8.97％，且发病率逐年增高的趋势增长。抑制胃酸和有效GERD的治疗，目前公认的是PPIs是治疗酸相关性疾病，PPIs是治疗酸相关性疾病的首选药物。虽然第一代的PPIs具有良好的安全性和有效性，但它也有其局限性。这些药物在体内的药代动力学特征对不同的患者有很大的差异性。高度依赖细胞色素P450同工酶系统进行代谢，很容易与其他药物的相互作用。此类药物属于苯并咪唑类衍生物，专门抑制胃H + / K + ATP酶在降低基础胃酸分泌，日本武田药品有限公司苯并咪唑侧链含氟衍生物的作用进行了研究和开发，发现Ome侧链化学结构有所不同的PPIs-Lsp， LSP本身并不直接作用于质子泵，药物吸收到壁的血细胞分泌小管，在酸性条件下激活活化体AGl812和AG2000，这两种活化体与质子泵的SH基结合，抑制H+／K+-ATP酶活性，阻止胃酸分泌。 LSP在胃酸的环境中更加稳定，生物利用度更高，选择性起诉质子泵组合稳定，有粘膜损伤和溃疡甲状腺功能亢进症的主要原因乙醇的LSP显著比OMP更好的测试。结果表明，在治疗GERD症状的LSP，抑制胃酸比OMP效果好，是一种疗效较佳的药物。
鉴于兰索拉唑进入壁细胞后其滞留的时间超过 24h，故其抑制胃酸分泌的后作用时间较长。本文结果显示，用隔日1次用药的方法维持治疗效果相当好。用常规药量的雷尼替丁维持治疗，症状较快复发，且随着时间的推移症状越多。用兰索拉唑维持治疗的10 例食管炎于12周末全部痊愈，而用雷尼替丁的 . 例中只有 1 例痊愈，进一步说明了酸暴露在GRED发病中的重要性及抑酸治疗的必要性。兰索拉唑治疗GRED 的机制还被认为与持续胃酸抑制反射性胃泌素分泌增多有关,后者可增加食管下括约肌的紧张度， 增强食管抗反流功能。总之，兰索拉唑治疗GRED具有症状缓解快、完全缓解率高等优点， 维持治疗用。隔日 1次，其效果优于常规剂量的雷尼替丁， 且成本相对低廉， 有较好的耗费- 疗效比，值得推广应用。
参考文献
［1］王建刚，龙辉，陶萍埃索美拉唑治疗胃食管反流病的療效观察[J].中国医院药学杂志，2004，(24)8：494-495
［2］天津市兰索拉唑协作组.兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].中华消化杂志，1996，16：293-294
［3］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].第15版．北京：人民卫生出2003.433-434
［4］天津市兰索拉唑协作组．兰索拉唑治疗十二指肠溃疡的临床观察[J].中华消化杂志，1996，16：293-294
［5］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［Ｍ］.第15版．北京：人民卫生出版社， 2003.433-434