观察鞘内注射钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ特异性抑制剂m-AIP对坐骨神经结扎大鼠疼痛感觉分辨和情绪体验的影响。
方法SD雄性大鼠18只按随机数字表法分为3组(每组n=6):假手术对照Sham组(S组)、坐骨神经结扎模型对照Control组(C组)、m-AIP组。C组和m-AIP组制备坐骨神经慢性挤压伤(CCI)模型,S组仅显露坐骨神经不结扎。术后7 d S组和C组鞘内注射0.9%NaCl 20 μl,m-AIP组鞘内注射溶于0.9%NaCl的m-AIP 0.5 nmol/20 μl。各组于给药后1.5 h行反映痛情绪的大鼠位置逃避实验(Place escape/avoidance paradigm,PEAP),给药前及给药后2 h、4 h、8 h检测大鼠的热缩足反射潜伏期(Paw withdrawal thermal latency,PWTL)和机械性缩足反射阈值(Paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)。
结果鞘内给予m-AIP 0.5 nmol能够改善大鼠痛行为反应,减少位置逃避行为。给药后2 h、4 h m-AIP组PWTL[(11.45±2.04)s,(10.26±1.48)s],PWMT[(21.15±4.32)g,(20.45±4.09)g]比C组PWTL[(9.63±1.65)s,(9.30±0.73)s],PWMT[(13.87±2.36)g,(14.80±3.12)g]升高,差异有统计学意义(P<0.05)。给药前及给药后8h m-AIP组PWTL,PWMT与C组PWTL,PWMT相比,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论CaMKII在坐骨神经痛的感觉分辨和情绪体验中起重要作用,鞘内注射m-AIP能够改善CCI大鼠痛行为和痛相关负性情绪。