重组腺相关病毒介导MDA-7基因表达抑制肝癌形成的体内实验研究

来源 :中华普通外科杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MR65445
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目的 探讨含PEG启动子的腺相关病毒介导的黑色素瘤分化相关基因MDA-7(rAAV-PEG-MDA-7)在裸鼠体内的抗肝癌作用及机制.方法 构建肝癌细胞HepG2裸鼠皮下移植瘤模型,尾静脉注射编码重组可溶性MDA-7蛋白的重组腺相关病毒载体rAAV-PEG-MDA-7,观察对肝癌生长的抑制作用.采用RT-PCR、免疫组化、Western blot及ELISA方法分析MDA-7的体内表达情况;Tunnel法和免疫组化检测MDA-7对肿瘤细胞的诱导凋亡和微血管生成抑制效应.结果 荷瘤裸鼠尾静脉注射rAAV-PEG-MDA-7后,裸鼠肝细胞中有MDA-7表达,其他组织中无MDA-7表达;血清中MDA-7蛋白持续表达,注射2 w后蛋白表达达高峰(200 ng/ml);裸鼠皮下瘤生长受抑制,抑瘤率为62%;Tunnel及免疫组化分析显示,rAAV-PEG-MDA-7可诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤微血管形成.结论 含PEG启动子的重组腺相关病毒表达系统rAAV-PEG-MDA-7具有良好的肿瘤靶向性和肝向性,MDA-7在裸鼠肝脏中高效表达,可抑制肝癌生长,其抗肿瘤机制可能为通过诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成的协同作用.
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