【摘 要】
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目的 探讨多西环素对骨关节炎软骨退变的保护机制,为临床防治退行性骨关节病、治疗创伤性骨关节炎提供实验依据.方法 (1)模型制作:成年新西兰大白兔16只,行右侧膝关节前交叉
【机 构】
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中南大学湘雅二医院骨科, 长沙,410011
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目的 探讨多西环素对骨关节炎软骨退变的保护机制,为临床防治退行性骨关节病、治疗创伤性骨关节炎提供实验依据.方法 (1)模型制作:成年新西兰大白兔16只,行右侧膝关节前交叉韧带切断术(ACLT),术后不固定右膝关节.分笼饲养,每笼1只.予以青霉素(40万单位)肌注预防感染,1次/d,注射3d.术后第4天,驱赶实验动物以强制膝关节活动,每天60 min,持续30d.术后4周,右膝关节创伤性关节炎模型建立完成.(2)动物分组:将动物随机分为两组,每组8只,实验组注射多西环素[1.33％多西环素溶液0.3 ml(总量0.4 mg)],对照组注射生理盐水(0.3 ml),所有动物均分笼饲养,不再强制活动.总共注射时间为4周.(3)采集标本及数据分析:用空气栓塞的方法处死所有实验动物,采集髌骨关节面软骨及关节内滑膜标本,应用Brittberg软骨退变分级标准进行大体评分.用RT-PCR的方法检测MMP-3 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达.结果 大体评分显示实验组髁软骨评分0级6例,1级2例,髌软骨评分0级5例,1级3例.对照组髁软骨退变程度较轻,髌软骨评分0级2例,1级6例.实验组和对照组中,在术后8周都有MMP-3 mRNA及TIMP-1mRNA的表达.实验组MMP-3 mRNA表达(1.20 ±0.32)较对照组(1.97±0.54)明显降低(t=3.47,P＜0.05),而实验组中TIMP-1 mRNA表达(3.22±0.42)较之对照组(1.90±0.33)有显著缯强(t=6.99,P＜0.01),两者比较差异均有统计学意义.结论 关节内注射多西环素后,抑制了关节软骨和滑膜中MMP-3 mRNA的表达、上调TIMP-1 mRNA的表达,从而减轻关节软骨退变程度.
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