硫化氢对2型糖尿病大鼠胰腺组织炎症标志物表达的影响

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目的探讨硫化氢(H2S)对2型糖尿病大鼠模型胰腺组织炎症标志物表达的影响。方法采用高糖高脂饮食(H.E)喂养和腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠2型糖尿病模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组(DM组),糖尿病+H2S供体NaHS组(DM+NaHS组),糖尿病+胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(PAG)组(DM+PAG组),另设正常对照组,各15只。每日固定时间腹腔注射受试制剂,DM+NaHS组给予NaHS[56μmol/(kg·d)],DM+PAG组给予PAG[50mg/(kg·d)],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周。投药结束后,观察各组动物的行为学特征,分别检测各组大鼠血浆胰岛素水平,胰腺组织中H2S、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度和CSE mRNA的表达,观察胰腺组织形态学改变。结果 2型糖尿病模型组大鼠出现多饮、多尿、体重下降等典型糖尿病症状。与对照组相比,DM组大鼠血浆胰岛素水平明显降低,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显升高(均P<0.05),CSE mRNA的表达明显升高(P<0.05),胰腺腺泡结构破坏,腺泡出血坏死,间质有炎性细胞浸润;与DM组比较,DM+NaHS组大鼠胰岛素水平降低,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显升高(均P<0.05),CSE mRNA的表达有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05),胰腺组织炎症损伤更明显;与DM组比较,DM+PAG组大鼠胰岛素水平明显升高,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显降低(均P<0.05),胰腺组织CSE mRNA的表达明显降低(P<0.05),胰腺组织出血坏死不明显,炎性细胞浸润减少。结论 H2S加重2型糖尿病大鼠胰腺组织的炎症损伤,给予H2S合成酶抑制剂(PAG)可明显改善2型糖尿病大鼠胰岛功能,减轻胰腺组织炎症损伤。
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