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摘 要：目的 探讨阿帕替尼联合化疗治疗对晚期胃癌患者疗效的影响。方法 选取2018年1月～2020年1月吉林医药学院附属医院收治的79例晚期胃癌患者，采用随机数表法将其随机分为联合组与化疗组，联合组40例，化疗组39例。化疗组采用5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙（FOLFOX6化疗方案）进行化疗，联合组患者则采用阿帕替尼联合FOLFOX6化疗方案治疗。比较两组患者治疗4周后的肿瘤控制情况，统计用药的不良反应情况。结果 联合组的客观缓解率和疾病控制率高于化疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组与化疗组各方面的不良反应率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿帕替尼联合化疗治疗，对于晚期胃癌患者的疾病控制更显著，且不会增加明显不良反应，疗效可观。
关键词：阿帕替尼;化疗;晚期;胃肿瘤;疗效
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0128-03
胃癌在消化系统癌症中占比最高，且近年来发病率持续上升。数据统计显示，我国每年新增胃癌患者高达67万[1]。胃癌早期不明显，确诊时多已进入中晚期。晚期胃癌患者的预后较差，病死率高，需要采用适宜的手段干预，延缓病情进展。晚期胃癌多已发生转移，手术治疗的价值不大，化疗则成为延长其生存期的重要治疗手段。FOLFOX6化疗方案（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙）是针对胃肠道肿瘤常用的化疗方案，但是晚期胃癌患者单纯化疗对疾病的控制效果不佳，缓解率不高[2]。近年来，各种分子靶向治疗药物，成为恶性肿瘤治疗的新方向。阿帕替属于抗血管生成靶向药物，能通过阻断血管形成，抑制其不断增殖，并中断血供，起到杀灭肿瘤的作用，对胃癌的二线治疗疗效可观[3]。本研究将其应用于晚期胃癌患者的一线治疗，以探究分析其与化疗联用对晚期胃癌患者疗效的影响。现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月～2020年1月吉林医药学院附属医院收治的79例晚期胃癌患者，采用随机数表法将其随机分为联合组与化疗组，联合组40例，化疗组39例。化疗组中，男22例，女17例，年龄39～81岁，平均（59.5±6.3）岁;分化程度：低分化10例，中低分化15例，中分化14例;腺癌23例，印戒細胞癌16例。联合组中，男24例，女16例，年龄41～83岁，平均（59.8±6.5）岁;分化程度：低分化12例，中低分化13例，中分化15例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经伦理委员会批准，患者均签订知情同意书。
1.2 纳排标准
纳入标准：（1）确诊为晚期胃癌;（2）预计生存期≥6个月;（3）自愿参与。
排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤;（2）有药物过敏史;（3）肝肾功能严重疾病。
1.3 方法
化疗组采用FOLFOX6化疗方案进行化疗，具体如下。d1：5-氟尿嘧啶（生产企业：南通制药总厂;国药准字20180923）400 mg/m2静滴，然后以2 500～3 000 mg/m2持续静滴46 h，d1：奥沙利铂（生产企业：江苏盛迪医药有限公司;国药准字20190205）100 mg/m2缓慢滴注3 h，d1：亚叶酸钙（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司;国药准字20180619）200 mg/m2 缓慢滴注。2周为1个治疗周期。
联合组患者则采用阿帕替尼（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字20180611）联合FOLFOX6化疗方案治疗。FOLFOX6化疗方案使用与化疗组一致。阿帕替尼的使用剂量为500～850 mg/次，1次/d，餐后服用。4周为1个治疗周期。
两组治疗期间根据其反应予以护肝，保护胃黏膜等相应处理。
1.4 观察指标
治疗两组患者治疗4周后的肿瘤控制情况，统计用药的不良反应情况。两者均根据WHO制定的实体瘤疗效评定标准和抗肿瘤药物评分标准进行评定[4]，疗效分为完全缓解（complete remission，CR）：肿瘤彻底消失;部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤缩小≥50%;疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤缩小不足50%，变大不足20%;疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤变大≥20%。分别以CR+PR和CR+PR+SD计算客观缓解率和疾病控制率。
1.5 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的肿瘤控制情况对比
联合组的客观缓解率和疾病控制率分别为45.00%和82.50%，高于化疗组的28.21%和64.10%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应对比
两组患者的不良反应主要是1～2度，经处理后均能完成治疗，两组各方面的不良反应率和总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
胃癌是最常见的消化系统肿瘤，不仅发病率高，而且疾病进展较快。很多患者在确诊时就已进入晚期。化疗药物阻滞肿瘤细胞增殖是目前治疗晚期胃癌的常用手段。化疗能延缓疾病进展，给晚期胃癌患者带来了一定的生存获益。其中FOLFOX6化疗方案是目前治疗胃癌的常用方法。但是临床数据显示晚期胃癌的各种一线化疗方案单独应用的效果并不理想，其客观缓解率不足30%[5]。抗血管分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗的新方向。由于血管生成在恶性肿瘤的形成和发展过程中充当着极其关键的角色，是肿瘤不断增殖的营养基础所在。阿帕替尼则是抗血管分子靶向药物，能通过定向的特异性结合血管内皮生长因子受体2内的酪氨酸靶点，防止其磷酸化后与VEGF的结合，进而阻断由其介导的下游通路信息转导，抑制血管的形成。目前，阿帕替尼多用于晚期胃癌的二线和三线治疗。也有学者发现，抗血管靶向治疗联合一线化疗能提升肿瘤的治疗效果。本次研究将尝试其与FOLFOX6化疗方案进行联合用于晚期胃癌的一线治疗，结果发现联合组的客观缓解率和疾病控制率均高于化疗组，而两组各方面的不良反应率和总的不良反应率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结果与李晟等[6]的研究一致，显示阿帕替尼能抑制血管形成，与化疗方案联用，发挥控制肿瘤细胞增殖的协同作用，对于晚期胃癌患者的疾病控制更显著，且不会增加明显不良反应，疗效可观。但是本次研究样本量小，没有进行远期随访，还需更大规模的对照研究验证其联合化疗的远期疗效。
综上所述，阿帕替尼联合化疗治疗，对于晚期胃癌患者的疾病控制更显著，且不会增加明显不良反应，疗效可观。
参考文献
[1]胡欣，文世民，李爽，等.卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌效果观察[J].山东医药，2012，52（43）：70-72.
[2]戴兴，吴朝阳.多西他赛、奥沙利铂、替吉奥联合治疗127例晚期胃癌患者的临床疗效[J].实用癌症杂志，2018，33（3）：443-446，457.
[3]黄毅超.阿帕替尼与替吉奥联合治疗晚期胃癌疗效分析及对相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2016，26（3）：252-255.
[4]Eisenhauer EA， Verweij J. 11 New response evaluation criteria in solid tumors： RECIST GUIDELINE VERSION 1.1[J].Ejc Supplements， 2009， 7（2）：5.
[5]李静，贾永旭，秦艳茹.阿帕替尼联合化疗用于一线及以上化疗失败后晚期胃癌的临床疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2018，25（11）：1135-1139.
[6]李晟，仲悦娇，滕悦，等.阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及预后观察[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（1）：50-52.
关键词：阿帕替尼;化疗;晚期;胃肿瘤;疗效
中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-10-0128-03
胃癌在消化系统癌症中占比最高，且近年来发病率持续上升。数据统计显示，我国每年新增胃癌患者高达67万[1]。胃癌早期不明显，确诊时多已进入中晚期。晚期胃癌患者的预后较差，病死率高，需要采用适宜的手段干预，延缓病情进展。晚期胃癌多已发生转移，手术治疗的价值不大，化疗则成为延长其生存期的重要治疗手段。FOLFOX6化疗方案（5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+亚叶酸钙）是针对胃肠道肿瘤常用的化疗方案，但是晚期胃癌患者单纯化疗对疾病的控制效果不佳，缓解率不高[2]。近年来，各种分子靶向治疗药物，成为恶性肿瘤治疗的新方向。阿帕替属于抗血管生成靶向药物，能通过阻断血管形成，抑制其不断增殖，并中断血供，起到杀灭肿瘤的作用，对胃癌的二线治疗疗效可观[3]。本研究将其应用于晚期胃癌患者的一线治疗，以探究分析其与化疗联用对晚期胃癌患者疗效的影响。现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年1月～2020年1月吉林医药学院附属医院收治的79例晚期胃癌患者，采用随机数表法将其随机分为联合组与化疗组，联合组40例，化疗组39例。化疗组中，男22例，女17例，年龄39～81岁，平均（59.5±6.3）岁;分化程度：低分化10例，中低分化15例，中分化14例;腺癌23例，印戒細胞癌16例。联合组中，男24例，女16例，年龄41～83岁，平均（59.8±6.5）岁;分化程度：低分化12例，中低分化13例，中分化15例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经伦理委员会批准，患者均签订知情同意书。
1.2 纳排标准
纳入标准：（1）确诊为晚期胃癌;（2）预计生存期≥6个月;（3）自愿参与。
排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤;（2）有药物过敏史;（3）肝肾功能严重疾病。
1.3 方法
化疗组采用FOLFOX6化疗方案进行化疗，具体如下。d1：5-氟尿嘧啶（生产企业：南通制药总厂;国药准字20180923）400 mg/m2静滴，然后以2 500～3 000 mg/m2持续静滴46 h，d1：奥沙利铂（生产企业：江苏盛迪医药有限公司;国药准字20190205）100 mg/m2缓慢滴注3 h，d1：亚叶酸钙（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司;国药准字20180619）200 mg/m2 缓慢滴注。2周为1个治疗周期。
联合组患者则采用阿帕替尼（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字20180611）联合FOLFOX6化疗方案治疗。FOLFOX6化疗方案使用与化疗组一致。阿帕替尼的使用剂量为500～850 mg/次，1次/d，餐后服用。4周为1个治疗周期。
两组治疗期间根据其反应予以护肝，保护胃黏膜等相应处理。
1.4 观察指标
治疗两组患者治疗4周后的肿瘤控制情况，统计用药的不良反应情况。两者均根据WHO制定的实体瘤疗效评定标准和抗肿瘤药物评分标准进行评定[4]，疗效分为完全缓解（complete remission，CR）：肿瘤彻底消失;部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤缩小≥50%;疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤缩小不足50%，变大不足20%;疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤变大≥20%。分别以CR+PR和CR+PR+SD计算客观缓解率和疾病控制率。
1.5 统计学分析
采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x±s）示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的肿瘤控制情况对比
联合组的客观缓解率和疾病控制率分别为45.00%和82.50%，高于化疗组的28.21%和64.10%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者不良反应对比
两组患者的不良反应主要是1～2度，经处理后均能完成治疗，两组各方面的不良反应率和总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
3 讨论
胃癌是最常见的消化系统肿瘤，不仅发病率高，而且疾病进展较快。很多患者在确诊时就已进入晚期。化疗药物阻滞肿瘤细胞增殖是目前治疗晚期胃癌的常用手段。化疗能延缓疾病进展，给晚期胃癌患者带来了一定的生存获益。其中FOLFOX6化疗方案是目前治疗胃癌的常用方法。但是临床数据显示晚期胃癌的各种一线化疗方案单独应用的效果并不理想，其客观缓解率不足30%[5]。抗血管分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗的新方向。由于血管生成在恶性肿瘤的形成和发展过程中充当着极其关键的角色，是肿瘤不断增殖的营养基础所在。阿帕替尼则是抗血管分子靶向药物，能通过定向的特异性结合血管内皮生长因子受体2内的酪氨酸靶点，防止其磷酸化后与VEGF的结合，进而阻断由其介导的下游通路信息转导，抑制血管的形成。目前，阿帕替尼多用于晚期胃癌的二线和三线治疗。也有学者发现，抗血管靶向治疗联合一线化疗能提升肿瘤的治疗效果。本次研究将尝试其与FOLFOX6化疗方案进行联合用于晚期胃癌的一线治疗，结果发现联合组的客观缓解率和疾病控制率均高于化疗组，而两组各方面的不良反应率和总的不良反应率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结果与李晟等[6]的研究一致，显示阿帕替尼能抑制血管形成，与化疗方案联用，发挥控制肿瘤细胞增殖的协同作用，对于晚期胃癌患者的疾病控制更显著，且不会增加明显不良反应，疗效可观。但是本次研究样本量小，没有进行远期随访，还需更大规模的对照研究验证其联合化疗的远期疗效。
综上所述，阿帕替尼联合化疗治疗，对于晚期胃癌患者的疾病控制更显著，且不会增加明显不良反应，疗效可观。
参考文献
[1]胡欣，文世民，李爽，等.卡培他滨维持化疗治疗晚期胃癌和术后复发转移胃癌效果观察[J].山东医药，2012，52（43）：70-72.
[2]戴兴，吴朝阳.多西他赛、奥沙利铂、替吉奥联合治疗127例晚期胃癌患者的临床疗效[J].实用癌症杂志，2018，33（3）：443-446，457.
[3]黄毅超.阿帕替尼与替吉奥联合治疗晚期胃癌疗效分析及对相关细胞因子的影响[J].中国中西医结合消化杂志，2016，26（3）：252-255.
[4]Eisenhauer EA， Verweij J. 11 New response evaluation criteria in solid tumors： RECIST GUIDELINE VERSION 1.1[J].Ejc Supplements， 2009， 7（2）：5.
[5]李静，贾永旭，秦艳茹.阿帕替尼联合化疗用于一线及以上化疗失败后晚期胃癌的临床疗效[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2018，25（11）：1135-1139.
[6]李晟，仲悦娇，滕悦，等.阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及预后观察[J].中国肿瘤临床与康复，2018，25（1）：50-52.