评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发肾损伤中的作用及其与溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的关系。
方法SPF级健康雄性SD大鼠，4周龄，体重100～130 g，高脂高糖饲料自由饮食，每周测1次体重，体重达到240 g后腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)-柠檬酸盐缓冲液35 mg/kg诱导2型糖尿病模型，STZ注射后继续予以高脂高糖饲料饲养，1周后尾静脉取血检测血糖，3次随机血糖≥16.7 mmol/L表明2型糖尿病模型制备成功。造模成功后继续高脂高糖饲养6周，取2型糖尿病大鼠18只，采用随机数字表法分为3组(n＝6)：糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组)和糖尿病心肌缺血再灌注+HIF-1α激动剂DMOG组(DIR+DMOG组)。取非糖尿病大鼠12只，采用随机数字表法分为2组(n＝6)：非糖尿病假手术组(NS组)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时分离右侧颈内动脉取血，采用ELISA法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度；取部分肾组织，采用HE染色法观察肾脏组织病理学结果，进行肾小管损伤评分；Western blot法检测肾组织HIF-1α和SLC7A11的表达。
结果与NS组比较，DS组和NIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，DS组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调，NIR组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)；与DS组比较，DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)；与NIR组比较，DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调(P<0.05)；与DIR组比较，DIR+DMOG组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分降低，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)。
结论HIF-1α参与了心肌缺血再灌注诱发糖尿病大鼠肾损伤的过程，与调控SLC7A11表达有关。