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目的:探讨鼻腔滴注不同浓度的PM2.5对小鼠海马组织损伤的炎性机制.方法:30只C57BL/6J小鼠随机分为3组(n=10):对照组、低剂量组、高剂量组.采用鼻腔滴注方法进行染毒,每次染毒前测量体重,低剂量组和高剂量组PM2.5染毒剂量分别为1.5 mg/kg BW和7.5 mg/kg BW,对照组给予等体积的生理盐水,隔天染毒一次,共12次.用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平.HE染色和电镜观察肺和海马组织的病理变化及超微结构.用抗体芯片技术测定海马组织炎性细胞因子水平.结果:PM2.5鼻腔滴注染毒对小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平无显著影响(P>0.05),肺组织结构也无明显病理改变.而在海马组织中,低剂量和高剂量PM2.5暴露均能导致海马CA3区神经元排列紊乱,并存在神经元细胞周围突触数量减少,小血管周围水肿等超微结构变化.利用抗体芯片检测海马组织炎性细胞因子表达变化,结果显示,与对照组比较,低剂量组海马组织中CX3CL1、CSF2和TECK等炎性细胞因子水平显著升高(P<0.05),而MIG和sTNFR1显著降低(P<0.05);高剂量组中炎性因子CX3CL1、CSF2和TCA-3等显著升高(P<0.05),而Leptin、MIG和FASLG等显著降低(P<0.05).结论:PM2.5鼻腔滴注可诱导小鼠海马组织结构损伤,其作用途径可能为嗅脑通路,引起海马损伤的炎性机制可能与TNF-α和IL-6等促炎因子的显著升高和sTNFR1、FASLG等炎性疾病标志物的显著降低有关.