论文部分内容阅读
目的 分析家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体（LDLR）功能变化，寻找基因突变位点；阐明该基因突变类型对LDLR功能的影响。方法 患儿及其父系、母系三代共30人检查血脂和临床表现，作系谱分析，确定该患儿符合家族性高胆固醇血症纯合子的诊断；培养患儿皮肤成纤维细胞，用受体的放射性配体结合技术，定量测定细胞的LDLR的功能；提取外周血基因组DNA对LDLR基因的相应外显子进行PCR-SSCP及DNA序列分析。结果 系谱分析发现11个杂合子及1个纯合子；纯合子患儿LDLR结合功能基本正常，但其内移和降解功能只有正常人的3.6％及1.7％；DNA测序结果证实患儿第17外显子的第599和600密码子间插入一个碱基G，导致框移突变；第842密码子发生CCA→CCG的无义突变。结论 首次报道了一个新的LDLR突变位点；初步明确该突变位点对患者的影响较为显著。