研究泛素特异性蛋白酶49(USP49)和FK506结合蛋白51(FKBP51)在糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角中的表达及作用。
方法SD雄性大鼠通过高糖高脂饮食饲养和腹腔注射1%链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型并按照随机数字表法分为DNP组、对照短发夹RNA(shRNA)组和USP49沉默组，每组10只。3组大鼠分别鞘内注射生理盐水、Ad-scrambled shRNA(3×108 PFU/mL)、Ad-USP49-shRNA(3×108 PFU/mL)。另取10只正常大鼠作为对照组，不做任何处理。分别于造模前1 d、造模后1 d、7 d、鞘内注射后1、3、7 d测定大鼠热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足反应阈(MWT)，并检测背角神经元USP49、FKBP51、糖皮质激素受体α(GRα)mRNA和蛋白的表达水平。
结果(1)造模前1 d，4组大鼠TWL差异无统计学意义(P>0.05)。鞘内注射后3 d、7 d，USP49沉默组TWL明显长于DNP组，短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)造模前1 d，4组大鼠MWT差异无统计学意义(P>0.05)。鞘内注射3 d、7 d后，USP49沉默组MWT明显高于DNP组，低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与DNP组比较，USP49沉默组USP49 mRNA、FKBP51 mRNA表达显著下降，GRα mRNA表达显著上升，差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与DNP组比较，USP49沉默组USP49蛋白、FKBP51蛋白表达明显降低，GRα蛋白明显上升，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论特异性沉默脊髓背角神经元USP49表达可改善DNP大鼠热痛敏反应和机械痛敏反应，其机制可能与USP49介导的FKBP51蛋白去泛素化有关。