Nrf2/HO-1通路在四神丸保护溃疡性结肠炎小鼠模型肠道损伤中的作用

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探讨核转录因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧-1(heme oxygenase-1,HO-1)信号通路在四神丸对溃疡性结肠炎肠道保护中的影响.建立3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导小鼠实验性溃疡性结肠炎模型,实验分为对照组、模型组、柳氮磺胺嘧啶(salazosulfapyridine,SASP)组以及四神丸高、低剂量组.造模同时给予灌胃给药,连续7d,第7天实验结束时采集检测小鼠体质量、结肠长度变化情况和结肠病理改变,酶联免疫法检测血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)变化情况,Western blot法和逆转录PCR法检测Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶-1(NADPH quinine oxidoreductase-1,NQO-1)蛋白和mRNA表达的改变.结果 表明,与对照组相比,模型组小鼠体质量和结肠长度明显减少,血清中IL-6、TNF-α、MDA、ROS含量明显升高,T-AOC含量明显降低,Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA表达水平明显降低.与模型组相比,SASP组和四神丸高剂量组小鼠体质量和结肠长度明显增加,血清中IL-6、TNF-α、MDA、ROS含量明显降低,T-AOC含量明显升高,Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白和mRNA表达水平明显升高.病理结果显示,四神丸能改善小鼠结肠组织病理学变化.结果 提示,四神丸能够抵抗3% DSS诱导的溃疡性结肠炎从而保护结肠损伤,其具体作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路发挥抗炎、抗氧化应激作用有关.
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