探讨长期皮质酮(Corticosterone,CORT)注射对小鼠海马星形胶质细胞和突触结构可塑性的影响。
方法将40只雄性C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组与模型组,模型组小鼠给予连续四周的CORT皮下注射,构建慢性应激抑郁障碍小鼠模型;采用强迫悬尾和糖水偏好实验验证慢性应激模型的建立,放射免疫法测定小鼠血清中CORT水平;采用蛋白免疫印迹法测定突触囊泡蛋白(Synaptophysin,SYP)和突触后致密物-95(Postsynaptie density-95,PSD-95)的蛋白表达水平;采用免疫细胞化学和定量体视学技术,三维测量胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞体积和细胞突起长度。
结果模型组小鼠强迫悬尾不动时间[(137.95±6.22)s]较对照组[(114.05±4.12)s]明显延长(P<0.01),模型组糖水偏好[(62.42±6.75)%]较对照组[(86.52±5.08)%]明显降低(P<0.01);抑郁小鼠的血清CORT水平[(11.48±0.62) ng/ml]比对照组[(1.11±0.05) ng/ml]明显增高(P<0.01);模型组海马SYP表达水平和PSD-95表达水平均比对照组[(0.54±0.04) vs (0.99±0.14),(0.57±0.07) vs (1.03±0.10);均P<0.01)明显降低;模型组星形胶质细胞体积[(132.04±9.23) μm3]和细胞突起总长度[(1.39±0.05)×107 μm],低于对照组[(168.49±9.01) μm3],[(1.77±0.10)×107 μm],差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。并且星形胶质细胞突起总长度缩短与海马SYP和PSD-95的蛋白表达减少呈正相关(r=0.660,P<0.01;r=0.614,P<0.01)。
结论长期CORT注射诱导小鼠抑郁样行为,可能与CORT缩短星形胶质细胞突起长度而致突触结构可塑性有关。