前瞻性验证12个肥胖相关基因多态性与儿童BMI和肥胖状态变化的关联。
方法基于2004年4—10月开展的北京儿童青少年代谢综合征研究，2010年12月对其中1 624名基线年龄为6~11岁且具有BMI和基因位点数据的儿童进行随访，成功随访到777名儿童（基线肥胖者246名，非肥胖者531名）。将BMI转化为Z评分（BMIZ），并计算随访期间的变化量。采用国际肥胖问题工作组推荐的儿童青少年超重、肥胖筛查BMI值分类标准诊断肥胖。使用实时荧光定量PCR对12个位点单核苷酸多态性（SNP）（rs9939609，rs6499640，rs7138803，rs1805081，rs17782313，rs6265，rs10938397，rs6235，rs29941，rs2844479，rs10913469和rs4788102）进行分型检测，并用简单相加法计算个体的肥胖遗传风险评分（GRS）。分别以多元线性回归和多因素logistic回归模型分析SNP对儿童BMIZ变化量及肥胖的影响。
结果经过6年随访，持续性肥胖158例，一过性肥胖88例；新发肥胖58例，持续非肥胖473名。基线和随访时BMIZ分别为1.41±0.05和1.57±0.06。除rs6499640(P=0.033)和rs6265(P=0.041)位点外，其余10个位点SNP均符合哈迪-温伯格平衡（P>0.05）。rs9939609位点与随访期间BMIZ变化量的关联有统计学意义（β=0.205，P=0.014），即每增加1个A等位基因可引起随访期间BMIZ增加0.205；rs17782313与基线BMIZ水平的关联有统计学意义（β=0.268，P=0.003），即每增加1个C等位基因可引起基线BMIZ增加0.268个单位。rs9939609位点A等位基因增加肥胖风险（OR=2.37，95%CI：1.45~3.88）；rs17782313位点C等位基因增加儿童期一过性肥胖风险（OR=1.79，95%CI：1.24~2.60）；rs1805081位点A等位基因增加持续性肥胖风险（OR=1.45，95%CI：1.04~2.03）。GRS每增加1个风险等位基因，儿童一过性肥胖风险增加0.18倍（OR=1.18，95%CI：1.05~1.33），随访6年肥胖新发风险增加0.22倍（OR=1.22，95%CI：1.06~1.42），但随访期间持续性肥胖风险增加无统计学意义（OR=1.09，95%CI：0.99~1.20）。
结论儿童BMI和肥胖状态的变化受不同遗传因素的影响。多个肥胖相关基因的综合效应对肥胖罹患风险的影响不可忽视。