探讨慢性心力衰竭(心衰)大鼠肾脏水通道蛋白2(aquaporin-2, AQP2)表达和尿液AQP2浓度的变化,及培哚普利对其的影响。
方法雄性SD大鼠60只,按照简单随机化分组法分为对照组、生理盐水组和培哚普利组,每组20只。建立大鼠心衰模型,生理盐水组、培哚普利组大鼠左心室梗死面积(left ventricular myocardial infarction size,LVMI)≥20%者选入各自心衰亚组, LVMI<20%者选入各自心功能代偿亚组。干预后检测大鼠血压、血钠浓度、尿量以及尿渗透压,免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)法检测大鼠肾脏AQP2 mRNA和蛋白的表达情况,放射免疫法检测血浆血管加压素(arginine vasopressin,AVP)的浓度,间接ELISA法检测尿液AQP2的浓度。
结果生理盐水组心衰亚组大鼠肾脏组织AQP2表达、mRNA和蛋白的相对表达量(分别为0.2013±0.0417、0.98±0.33和0.94±0.21,n=13)均显著高于对照组(分别为0.1518±0.0214、0.58±0.51和0.51±0.46,n=20)(P均<0.05),而培哚普利组心衰亚组大鼠(分别为0.0712±0.0218、0.76±0.45和0.82±0.49,n=13)均显著低于生理盐水组心衰亚组,但仍高于对照组(P均<0.05)。生理盐水组心衰亚组大鼠血浆AVP浓度、尿液AQP2浓度[分别为(82.52±11.77) ng/L、(19.72±3.91) ng/ml,n=13]均显著高于对照组[分别为(51.67±12.58) ng/L、(6.94±3.10) ng/ml,n=20](P均<0.05),培哚普利组心衰亚组大鼠[分别为(15.65±4.10) ng/L、(71.65±9.21) ng/ml,n=13]均显著低于生理盐水组心衰亚组,但仍显著高于对照组(P均<0.05)。
结论慢性心力衰竭大鼠肾脏AQP2表达水平及尿液AQP2排泄均升高,而培哚普利可下调AQP2的表达水平、减少尿液AQP2排泄。