活化蛋白C治疗重症急性胰腺炎机制的实验研究

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目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠给予活化蛋白C(APC)后胰腺组织中血栓调节素(TM)和内皮细胞蛋白C受体(EPCR)的表达,并同时评估胰腺损伤的严重程度.方法 S-D大鼠随机分为SAP组(胆胰管逆行注射5%牛黄胆酸钠诱导SAP)、高剂量治疗组(诱导SAP时静脉注射50μg/kg APC)和低剂量治疗组(10μg/kg APC)以及正常对照组.于动物造模后16h取材,行胰腺组织损伤评分,胰腺湿/干重系数、血淀粉酶测定评估胰腺损伤严重度,并测定胰腺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9), TM和EPCR 蛋白及mRNA表达水平.结果 胰腺损伤严重度指标在APC两种剂量治疗组均较SAP组明显减轻(P<0.01 或P<0.05), 高剂量治疗组的MMP-9表达较SAP组明显下调(P < 0.01), EPCR和TM 表达较SAP组和正常对照组上调(P<0.01).同时发现两种剂量APC治疗组的TM蛋白及mRNA表达呈量效关系(P<0.01).结论 APC可能通过降低MMP-9表达,减少EPCR脱落及弱化炎症介质对TM和EPCR表达的抑制作用,而提高组织TM和EPCR的表达,能有效强化蛋白C途径在SAP中的作用,降低胰腺组织的损伤程度,因此有可能成为临床治疗疾病的新手段。

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