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目的
探讨高压氧(HBO)联合阿霉素(ADR)对ADR耐药神经胶质瘤细胞株U87(U87/ADR)敏感性的影响及其分子机制。
方法建立ADR耐药神经胶质瘤U87细胞(U87/ADR)株；按照实验设计分成4组，对照组、ADR组、HBO组、HBO＋ADR组。用MTT实验检测HBO＋ADR对U87/ADR细胞增殖能力的影响；利用Annexin V-FITC/PI双染法和流式细胞术检测HBO＋ADR对U87/ADR细胞凋亡的影响；利用Western blotting检测U87/ADR细胞凋亡相关蛋白及JNK通路蛋白的表达水平。
结果ADR浓度为40、60、80 μg/ml时，HBO＋ADR能够有效逆转U87/ADR细胞对ADR耐药作用(P<0.01)；Hochest33324染色实验显示蓝色荧光强度显著升高，细胞核由于浓集而呈亮蓝色，细胞呈明显凋亡形态；流式细胞术和凋亡蛋白的检测结果进一步表明，HBO＋ADR后促进U87/ADR细胞凋亡率(P<0.01)；HBO＋ADR可激活JNK信号通路并抑制U87/ADR细胞中P-gp、MRP蛋白的表达(P<0.01)。
结论HBO与ADR联用增强U87/ADR细胞对ADR的敏感性并诱导细胞凋亡，其机制可能与联用HBO后调控JNK信号通路和耐药相关蛋白有关。