【摘 要】
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目的:研究影响丙戊酸诱发高血氨的遗传及非遗传因素.方法:将260例服用丙戊酸的癫痫患儿(年龄＜16岁)按血氨水平分为高血氨组130例、对照组130例.记录各组患儿人口学信息(包括性
【机 构】
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中国医科大学附属盛京医院药学部,辽宁沈阳110004
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目的:研究影响丙戊酸诱发高血氨的遗传及非遗传因素.方法:将260例服用丙戊酸的癫痫患儿(年龄＜16岁)按血氨水平分为高血氨组130例、对照组130例.记录各组患儿人口学信息(包括性别、身高、体质量、年龄)、肝功能指标和用药信息(日剂量、合并用药等),同时测定相关代谢酶CYP2C9,UGT1A6,UGT2B7,UGT1A4,转录因子AhR及尿素循环酶CPS1基因多态性,通过多因素Logistic回归分析遗传及非遗传因素对丙戊酸诱发高血氨的影响.结果:高血氨组肝功能指标GGT、丙戊酸的剂量、合并托吡酯的比例及合并服用其他抗癫痫药的数量均明显高于对照组.2组间CPSl,AhR和UGT2B7的基因型分布存在差异.CPS1 rs1047891 CA和AA型(P＜0.001)以及AhRrs2066853 AG和AA型(P＜0.001)是丙戊酸导致血氨升高的危险因素.结论:丙戊酸诱发的高血氨与多种遗传和非遗传风险因素相关,在癫痫儿童应用丙戊酸进行治疗时,建议定期监测体内血氨浓度,避免高血氨的发生.
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