心肌球源性干细胞在射血分数保留的心力衰竭治疗中的作用机制研究

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目的

探讨心肌球源性干细胞(Cardiosphere-derived cells,CDCs)在射血分数保留的心力衰竭(Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)发生发展中的作用及机制。

方法

该研究使用的动物为DS大鼠。对72只DS大鼠采用0.3%氯化钠(低盐饮食)饮食喂养直至7周龄。每五只随机抽选一只共14只采用低盐饮食作为对照组,对余58只DS大鼠采用8%氯化钠饮食(高盐饮食)。当用高盐饮食喂养,DS大鼠出现向心性左心室肥厚及代偿舒张功能障碍时(6~7周),根据单双号随机分成两组各29只,PBS(5%肝素,1%硝酸甘油)组接受PBS治疗,CDCs组接受CDCs治疗,采用心脏彩超检测各组左心室腔的大小及舒张功能,四周后对心肌进行天狼星红染色,分析心肌纤维化程度。

结果

PBS组E/A(A峰E峰流速比值)明显小于对照组和CDCs组[(1.20±0.30)比(1.70±0.20)和(1.80±0.16),t=0.782、0.844,均P<0.001],PBS组LAA(左房面积)明显大于对照组和CDCs组[(27.20±1.10) mm2比(19.80±0.76) mm2和(17.80±0.82)mm2t=0.892、0.774,均P<0.001];PBS组左心室内最大下降速度(-dp/dtmax)较对照组及CDCs组明显下降[(6.2±0.3)×103mmHg/s比(9.4±0.4)×103mmHg/s,t=0.382,P=0.024;(6.2±0.3)×103mmHg/s比(9.1±0.5)×103mmHg/s,t=0.883,P=0.022];PBS组左心室舒张末期压力(LVEDP)是CDCs组和对照组的两倍[(17±10)mmHg比(8±3)mmHg,t=0.922,P=0.003;(17±10)mmHg比(9±4)mmHg,t=0.903,P=0.004];Kaplan-Meier生存率分析可见CDCs组较PBS组明显延长(P=0.027);PBS组肌成纤维细胞表达较对照组和CDCs组更明显(110/field比46/field,P<0.001);PBS组与对照组、CDCs组比较,多种炎性细胞因子的表达明显。

结论

CDCs通过减少炎性因子及纤维化,提高了HFpEF大鼠的生存率。

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