【摘 要】
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目的 比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性.方法 采用单剂量随机四周期四交叉试验设计.8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂A、B、D,参
【机 构】
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复旦大学药学院药物分析教研室,上海,201203
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目的 比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性.方法 采用单剂量随机四周期四交叉试验设计.8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂A、B、D,参比制剂c)50 mg·kg-1.于给药前及给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,计算主要药动学参数,并评价各受试制剂的相对生物利用度和生物等效性.结果 受试制剂D、A、B和参比制剂C的主要药动学参数为:tmax(2.6±1.2)、(2.1±0.9)、(2.1±0.6)和(2.7±0.5)h,max(8 881.7±2 575.1)、(9 587.5±2072.0)、(8 189.3±2 013.8)和(8 579.3±1 691.9)ug·L-1,tV2(4.4±0.6)、(4.6±0.4)、(4.7±1.3)和(4.2± 1.0) h,AUC仆t(61 378.8± 18 731.0)、(56602.8±10 737.8)、(46 766.1±9 515.0)和(56 754.2± 12 384.2)μg·h·L-1,AUC∞(62 863.1±19 047.8)、(57975.5± 11 186.1)、(48 185.2±9 815.1)和(58 372.7±13 672.0) μg·h·L-1,MRT (0.16±0.01)、(0.17±0.01)、(0.19±0.05)和(0.17±0.02)h.受试制剂D、A、B的相对生物利用度分别为(118.0±61.4)%、(107.0±42.0)%和(91.4±12.2)%.结论 3种受试制剂和参比制剂C生物等效,其中受试制剂D的生物利用度最高,其次是A、B.
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