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目的:研究柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠心肌重构的作用及对NLRP3炎症小体的影响.方法:将雄性C57BL/6小鼠35只随机分为正常(N)组(7只)和糖尿病模型组(28只),糖尿病模型组连续腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)3 d,正常组腹腔注射相应溶剂,1周后断尾取血测随机血糖,以随机血糖大于16.7 mmol/L作为1型糖尿病小鼠成模标准.最终28只模型组小鼠均造模成功,并随机分为糖尿病(DM)组、柚皮素低剂量(DM+LN)组、柚皮素中剂量(DM+MN)组、柚皮素高剂量(DM+HN)组,每组7只.各组连续灌胃给药8周后处死小鼠,观察柚皮素对小鼠体质量及血糖的影响;HE及Masson染色观察心脏形态改变,并测量心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF);TUNEL荧光染色观察心肌细胞凋亡;Western blot测定心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、白介素(interleukin,IL)-1β、Ⅰ型胶原蛋白、纤连蛋白(fibronectin,FN)水平;PCR检测NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β mRNA 表达.结果:Masson染色结果分析显示,DM 组[(37.68 ±1.14)％]的CVF较DM+LN组[(13.58±0.86)％]、DM+MN组[(9.50±0.59)％]、DM+HN组[(6.38±1.41)％]明显增加(P=0.000);TUNEL荧光染色结果分析显示,DM 组[(64.94±5.25)％]心肌细胞凋亡较DM+LN 组[(48.80±6.11)％]、DM+MN 组[(31.85 ±4.44)％]、DM+HN 组[(13.64±1.79)％]明显增加(P=0.000);Western blot结果显示,DM 组(0.52±0.03)心肌NLRP3蛋白表达量较DM+LN 组(0.33 ±0.07)、DM+MN组(0.23± 0.06)、DM+HN组(0.15±0.04)增加(P=0.000);同时DM组(0.69± 0.09)心肌IL-1β蛋白表达也较DM+LN组(0.42±0.09)、DM+MN组(0.25±0.04)、DM+HN组(0.09±0.03)增加(P=0.000).结论:NAR可以改善糖尿病小鼠心肌纤维化、减少心肌细胞凋亡,从而抑制心肌重构,其机制之一可能是抑制了NLRP3炎症小体激活,降低了炎症水平.