探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A（trichostatin A，TSA）对脓毒症急性肺损伤的保护作用。

建立盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture，CLP )诱导的脓毒症小鼠模型。取90只清洁级雄性BALB/c小鼠，按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、脓毒症组（CLP组）、脓毒症+DMSO（二甲基亚砜）组（DMSO组）、脓毒症+TSA(1 mg组)、脓毒症+TSA(5 mg组)、脓毒症+TSA(10 mg组)，每组15只小鼠。TSA组在CLP术前12 h进行腹腔注射TSA（1，5，10 mg/kg）。假手术组仅行开腹，不予以结扎穿孔。术后24 h收集标本，酶联免疫吸附法（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液中（bronchial alveolar lavage fluid，BALF）肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）水平；留取肺组织，测定肺组织湿/干比（W/D）；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变；TUNEL法检测肺组织细胞凋亡，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织凋亡蛋白的表达。另外120只小鼠用于观察各组小鼠生存率。采用SPSS 23.0统计软件，两组样本比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析检验。小鼠生存率采用Log-rank检验进行单因素分析。

与假手术组相比，CLP组W/D（P=0.021）、TNF-α（P=0.000 1）、IL-1β （P=0.000 6）、病理评分（P=0.001 6）、肺组织凋亡指数（P=0.000 9）、凋亡蛋白（P<0.05）明显升高，而小鼠生存率下降（P=0.000 1）。与DMSO组相比，TSA干预组W/D、TNF-α、IL-1β、病理评分、肺组织凋亡指数、凋亡蛋白明显下降（P<0.05），TSA 10 mg干预组生存率明显升高（P=0.007 2）。

TSA对脓毒症急性肺损伤具有保护作用，其机制可能是通过降低炎症反应和减少细胞凋亡。