巨噬细胞是代谢血红素的主要效应细胞，当受损或衰老红细胞的处理需求增加时，肝脏中巨噬细胞数量会一过性地增加。巨噬细胞在抵御微生物威胁方面也很重要，但血红素过量的病理状态很可能导致免疫抑制的发生。在此，作者揭示了在感染肺炎克雷伯菌后，巨噬细胞需清除的衰老红细胞急剧增多，并最终转变为免疫抑制表型的机制，而免疫抑制表型巨噬细胞的存在，使得肺炎克雷伯菌感染特征呈现为肺外细菌增殖增加，小鼠患脓毒症后的存活率降低。该研究观察到感染缺乏铁载体功能的肺炎克雷伯菌突变体的小鼠与感染野生型菌株的小鼠对过量衰老红细胞的清理结果相似，主要表现为肺细菌负荷没有差异，因此认为肺炎克雷伯菌相关的免疫受损和细菌铁载体获取铁无关。然而，在肺炎克雷伯菌相关脓毒症中，对衰老红细胞的处理导致肝脏转录组组谱呈现出显著的信号转导及转录激活因子1（STAT1）抑制和干扰素相关反应。在感染时，巨噬细胞过度处理血红素致STAT1抑制，这一过程需要核因子E2相关因子1和2的协同激活，但无须血红素加氧酶1诱导。尽管该免疫受损与铁的获取无关，但血红素的卟啉部分足以介导抑制人和小鼠巨噬细胞中STAT1依赖的反应，并促进肺炎克雷伯菌在体内肝脏传播。因此，细胞血红素代谢障碍负向调节STAT1通路与严重感染有关。