目的:观察脾虚状态对高脂血症大鼠肝脏胆固醇代谢的影响并初步探讨其机制。方法:60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、脾虚高脂血症组。高脂血症组予高脂饲料喂饲,脾虚高脂血症组采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模。间苯三酚法测定D-木糖排泄率,全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清淀粉酶(AMY)水平,HE染色观察肝脏形态变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积,电镜观察大鼠肝脏超微结构变化,实时定量反转录-聚合酶链反应(real-time RT-PCR)及Western Blot技术检测肝脏3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、肝脂酶(HL)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因m RNA和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,高脂血症组及脾虚高脂血症组血清TC、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C、AMY水平显著降低,肝细胞形成大量脂质沉积,核周间隙增大,胞质内线粒体嵴减少,粗面内质网明显扩张,肝脏HMGCR、HL、CYP7A1 m RNA表达显著降低(P<0.01)。与高脂血症组相比,脾虚高脂血症大鼠血清TC、LDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C、AMY及尿D-木糖排泄率显著降低,肝脏HL、CYP7A1 m RNA表达显著降低(P<0.05)。结论:脾虚运化功能失常引起血清胆固醇水平异常及肝脏脂质沉积,可能与调控肝脏HL和CYP7A1等基因表达有关。