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目的 探讨高脂饲养SD大鼠脂代谢基因表达的改变与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法 8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：正常饲养组（NC，10只）、高脂饲养组（HF，10只）、高脂饲养+吡格列酮15mg·kg-1·d-1进行灌胃组（HP，12只）。饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中TG含量，3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验，并用实时定量PCR方法分析脂肪、肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果 饲养20周时，与NC组比较，HF组血清TG增加45.0％（P<0.01），肝脏和肌肉TG含量增加2.28倍和9.31倍（P<0.01）；HF组葡萄糖的输注率（GIR）下降61％（P<0.01），存在明显的IR；脂肪组织脂肪酸合成酶、激素敏感酯酶表达分别增高21.3％、28.2％（P<0.05）；肝脏乙酰辅酶A羧化酶表达增高48.3％（P<0.05）、肉毒碱脂酰转移酶1（CPT-1）表达呈增高趋势（P>0.05）；肌肉乙酰辅酶A羧化酶表达增加101.1％、CPT-1表达减少71.0％（P<0.01）。HP组与HF组比较，血TG、肝脏TG、肌肉TG分别下降66.0％、64.5％及59.6％，GIR增加1.54倍，脂代谢基因的表达也发生了明显的改变。结论 高脂饲养可引起SD大鼠肝脏和肌肉组织脂肪异位沉积及IR，吡格列酮干预可以改善，可能与脂代谢调控基因的改变有关。