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摘 要：目的 探討布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘的效果及其对患者白三烯（LTs），嗜酸性粒细胞（EOS）浓度及炎性因子水平的影响。方法 选择2018年9月～2021年5月山东省枣庄市肿瘤医院收治的90例支气管哮喘患者为研究对象，随机数表法分为对照组与研究组，各45例，对照组接受布地奈德雾化吸入治疗，研究组在对照组基础上加沙丁胺醇，对两组治疗效果、治疗前后肺功能及血气分析指标进行比较。结果 研究组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）;两组治疗前的呼气流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1）无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显高于对照组（P<0.05）;两组治疗前的动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显低于对照组（P<0.05）;治疗后，研究组LTs、IL-17、EOS水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘效果满意，可有效改善肺功能与血气分析指标，降低患者LTs，EOS浓度及炎性因子水平。
关键词：布地奈德雾化;沙丁胺醇;支气管哮喘;LTs;EOS;炎性因子
中图分类号：R56 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-13-0008-04
The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its influence on the levels of LTS， EOS and inflammatory factors in patients
LIU Dong1 LI Xiao2
Abstract： Objective To investigate the effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its effect on the concentration of leukotrienes（LTs）， eosinophils（EOS） and the levels of inflammatory factors in patients. Methods From September 2018 to May 2021， 90 patients with bronchial asthma admitted to Zaozhuang Tumor Hospital in Shandong Province were selected as the research objects. They were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group received budesine In German nebulization inhalation treatment， the study group added salbutamol on the basis of the control group， and compared the treatment effects， lung function and blood gas analysis indexes of the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than in the control group（P<0.05）; the peak expiratory flow rate（PEFR）， forced vital capacity（FVC）， and forced expiratory volume in the first second of the two groups before treatment（FEV1） there was no significant difference（P>0.05）. The above indicators in the study group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the arterial partial pressure of oxygen（PaO2） and arterial carbon dioxide（PaCO2） before treatment in the two groups were not Significant difference（P>0.05）. After treatment， the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of LTs， IL-17 and EOS in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma is satisfactory. It can effectively improve lung function and blood gas analysis indexes， and reduce the concentration of LTs， EOS and inflammatory factors in patients. Keywords： budesonide atomization; salbutamol; bronchial asthma; LTs; EOS; inflammatory factors
支气管哮喘属于呼吸科常见疾病，主要表现为咳嗽、胸闷、气促、喘息等，具有反复发作的特点，若未及时对病情加以控制，不仅影响患者生活质量，严重者甚至因救治不及时危及生命[1]。沙丁胺醇属于β受体短效激动剂，布地奈德属于糖皮质激素，两者联合应用以雾化方式给药，具有起效快、操作方便、不良反应轻、连续性好等优势，是目前治疗支气管哮喘常用手法，可有效缓解症状，但是远期效果不佳[2]。基于此，为探寻支气管哮喘最佳治疗方案，本研究将布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗应用于支气管哮喘患者的临床治疗中，旨在对其疗效进行探讨，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年9月～2021年5月山东省枣庄市肿瘤医院收治的90例支气管哮喘患者为研究对象，随机数表法分为对照组与研究组，各45例，对照组男性23例、女性22例，年龄24～58岁;平均年龄（42.61±4.73）岁;研究组男性24例、女性21例，年龄25～59岁，平均年龄（43.07±5.04）岁;两组资料无显著差异（P>0.05），可对比。研究对象均签署知情同意书，本次研究经医院伦理委员会审批。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合支气管哮喘诊断标准[3];②沟通功能正常者;③生命体征稳定者;④遵医行为良好者。
排除标准：①合并恶性肿瘤;②内分泌功能障碍者;③对本研究药物过敏者;④肺、心、肾、肝等脏器功能障碍者;⑤认知、沟通障碍;⑥脑血管疾病者;⑦资料欠缺，影响评估疗效者。
1.3 方法
对照组给予布地奈德雾化治疗。布地奈德（生产企业：澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd阿斯利康制药有限公司，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）2 mL加2.5 mL的0.9%氯化钠注射液相溶，以雾化方式给予治疗，2次/d，15 min/次，连续治疗10 d;研究组在对照组基础上加沙丁胺醇治疗。沙丁胺醇（生产企业：葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字J20160074，规格：100 μg*200揿）1 mL加2.5 mL的0.9%氯化钠注射液相溶，以雾化方式给予治疗，3次/d，15 min/次，连续治疗10 d。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效判定
根据《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》[3]中支气管哮喘疗效判定标准，显效：临床症状全部消失，且肺部哮鸣音消失;有效：临床症状得到明显改善，且肺部哮鸣音明显减少;无效：未满足以上要求。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4.2 肺功能
以肺功能仪测评治疗前后两组呼气流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1），每5分钟进行1次测定，共测3次，并取3次结果平均值。
1.4.3 血气指标
以动脉血气分析仪测评两组治疗前后动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）指标。
1.4.4 细胞因子检测
观察治疗前后白三烯（LTs）、嗜酸性粒细胞（EOS）、白细胞介素-17（IL-17）等细胞因子变化。分别于治疗前、治疗完成后，取患者静脉血3 mL，离心分离血清，以ELISA法检测血清IL-17、EOS水平，采用Cayman Chemical公司生产的试剂盒检测LTs水平[4]。
1.5 统计学方法
采用软件SPSS 21.0对本研究数据进行分析，通过t检验，以（x±s）表示，计数资料行χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 总有效率情况
研究组治疗总有效率为97.78%，明显高于对照组80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 肺功能指標改善情况
两组治疗前的PEFR、FVC、FEV1无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 PaO2、PaCO2评分情况
两组治疗前的PaO2、PaCO2无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 LTs，EOS浓度及炎性因子水平情况
两组治疗前LTs、IL-17、EOS水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组LTs、IL-17、EOS水平显著低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
近些年来，社会发展迅速，环境污染严重，导致支气管哮喘发生率显著提升，不仅影响患者身体健康，严重者甚至引发心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭等严重并发症。常规抗炎药物或平喘药物治疗支气管哮喘虽然能一定程度控制病情，但是对肺功能改善效果较差，也难以控制病情反复发作[5]。因此，如提高进疗效，改善患者预后，是目前研究重点。
沙丁胺醇以雾化方式吸入后5 min内便可起效，且药效维持时间可高达6 h，通过对血管通透性进行降低，改善机体血流、通气比值，进而起到迅速缓解临床症状的作用。布地奈德通过雾化方式吸入机体后，能同呼吸道黏膜上糖皮质激素受体相互结合，使免疫反应与抗体合成得到抑制，缓解过敏性介质释放，同时还可于肺组织中对炎症反应起到抑制作用，稳定患者平滑肌细胞，增强内皮细胞，进而缓解黏膜水肿、黏液分泌的情况。有研究显示，将沙丁胺醇、布地奈德联合以局部吸入方式给药，可缩短药物起效时间，也能提高局部药物浓度[6]。布地奈德可对机体炎性因子释放及炎症细胞浸润进行抑制，减少前列腺素及白三烯，还能控制炎性细胞活化、迁移，缓解炎性反应，降低血管通透性的同时，可使受体与受体激动剂间亲和力得到增强;沙丁胺醇可使缓解机体支气管痉挛，可使糖皮质激素受体磷酸化，促进布地奈德疗效，最终实现可扩张支气管，缓解呼吸道炎症，减轻患者喘息症状的作用，两者药物相互作用，可对呼吸道上纤毛的除菌功能进行保护，避免细菌侵入呼吸道[7]。 本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，研究组治疗后PEFR、FVC、FEV1明显优于对照组（P<0.05），同时研究组治疗后LTs、IL-17、EOS水平显著低于对照组（P<0.05），表明将布地奈德雾化联合沙丁胺醇应用于临床治疗中，可有效改善肺功能。究其原因，可能因白三烯属于花生四烯酸代谢中间产物，不仅能增加微血管的通透性，还能使黏液分泌增加，并诱导嗜酸性细胞侵入气道，而布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗，可通过对气道内白三烯受体进行抑制，减轻毛细血管的通透性及中嗜酸性细胞的浸润，使肺纤维化与气道重塑得以延缓，有效抑制气道炎症，进而改善肺功能情况。研究组治疗后PaO2指标得到明显提高，且PaCO2明显降低，表明布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗可有效改善患者血气分析指标。可能因沙丁胺醇、布地奈德以雾化吸入给药，有利于药物吸入后逐渐弥散向中小气道，联合应用可进一步控制气道炎症，促进二氧化碳排出，同时还能使氧气往肺泡弥散，进而起到较好治疗效果，使血气分析指标得到明显改善[8]。
综上所述，布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘效果满意，可有效改善肺功能、血气分析指标、LTs，EOS浓度及炎性因子水平。
参考文献
[1]伍祥胡，梁霞，凌洁萍.异丙托溴铵溶液、沙丁胺醇、布地奈德混悬液联合雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（4）：114-115.
[2]马高原，肖琼，李喆.喘舒片联合布地奈德与沙丁胺醇治疗支气管哮喘急性发作患儿症状的影响[J].中国医院药学杂志，2019，39（3）：74-77.
[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中国哮喘联盟.支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识[J].中华内科杂志，2018，57（1）：4-14.
[4]黄晓燕，陈积雄，罗海伶，等.孟鲁司特钠片联合布地奈德，沙丁胺醇，异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘患儿的临床研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（8）：129-130+133.
[5]高伟霞，秦小菀，张靖.孟鲁司特钠颗粒联合吸入用布地奈德混悬液治疗小儿支气管哮喘的疗效及其对血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原样蛋白和补体3水平的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（4）：68-71.
[6]韩霜，何锟，张婧，等.雾化吸入布地奈德复合沙丁胺醇对单肺通气致兔肺损伤的预防作用及机制探讨[J].山东医药，2020，60（15）：47-50.
[7]陈亮，龚勇，吴旭.硫酸沙丁胺醇联合不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].实用医院临床杂志，2020，17（3）：159-162.
[8]侯麗洁，屈弘宇.布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特对支气管哮喘患儿呼吸道功能及血清TGF-β2和IL-17水平的影响[J].河北医药，2019，41（14）：2168-2171.
关键词：布地奈德雾化;沙丁胺醇;支气管哮喘;LTs;EOS;炎性因子
中图分类号：R56 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-13-0008-04
The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its influence on the levels of LTS， EOS and inflammatory factors in patients
LIU Dong1 LI Xiao2
Abstract： Objective To investigate the effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its effect on the concentration of leukotrienes（LTs）， eosinophils（EOS） and the levels of inflammatory factors in patients. Methods From September 2018 to May 2021， 90 patients with bronchial asthma admitted to Zaozhuang Tumor Hospital in Shandong Province were selected as the research objects. They were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group received budesine In German nebulization inhalation treatment， the study group added salbutamol on the basis of the control group， and compared the treatment effects， lung function and blood gas analysis indexes of the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than in the control group（P<0.05）; the peak expiratory flow rate（PEFR）， forced vital capacity（FVC）， and forced expiratory volume in the first second of the two groups before treatment（FEV1） there was no significant difference（P>0.05）. The above indicators in the study group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the arterial partial pressure of oxygen（PaO2） and arterial carbon dioxide（PaCO2） before treatment in the two groups were not Significant difference（P>0.05）. After treatment， the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of LTs， IL-17 and EOS in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma is satisfactory. It can effectively improve lung function and blood gas analysis indexes， and reduce the concentration of LTs， EOS and inflammatory factors in patients. Keywords： budesonide atomization; salbutamol; bronchial asthma; LTs; EOS; inflammatory factors
支气管哮喘属于呼吸科常见疾病，主要表现为咳嗽、胸闷、气促、喘息等，具有反复发作的特点，若未及时对病情加以控制，不仅影响患者生活质量，严重者甚至因救治不及时危及生命[1]。沙丁胺醇属于β受体短效激动剂，布地奈德属于糖皮质激素，两者联合应用以雾化方式给药，具有起效快、操作方便、不良反应轻、连续性好等优势，是目前治疗支气管哮喘常用手法，可有效缓解症状，但是远期效果不佳[2]。基于此，为探寻支气管哮喘最佳治疗方案，本研究将布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗应用于支气管哮喘患者的临床治疗中，旨在对其疗效进行探讨，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年9月～2021年5月山东省枣庄市肿瘤医院收治的90例支气管哮喘患者为研究对象，随机数表法分为对照组与研究组，各45例，对照组男性23例、女性22例，年龄24～58岁;平均年龄（42.61±4.73）岁;研究组男性24例、女性21例，年龄25～59岁，平均年龄（43.07±5.04）岁;两组资料无显著差异（P>0.05），可对比。研究对象均签署知情同意书，本次研究经医院伦理委员会审批。
1.2 纳排标准
纳入标准：①符合支气管哮喘诊断标准[3];②沟通功能正常者;③生命体征稳定者;④遵医行为良好者。
排除标准：①合并恶性肿瘤;②内分泌功能障碍者;③对本研究药物过敏者;④肺、心、肾、肝等脏器功能障碍者;⑤认知、沟通障碍;⑥脑血管疾病者;⑦资料欠缺，影响评估疗效者。
1.3 方法
对照组给予布地奈德雾化治疗。布地奈德（生产企业：澳大利亚AstraZeneca Pty Ltd阿斯利康制药有限公司，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）2 mL加2.5 mL的0.9%氯化钠注射液相溶，以雾化方式给予治疗，2次/d，15 min/次，连续治疗10 d;研究组在对照组基础上加沙丁胺醇治疗。沙丁胺醇（生产企业：葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字J20160074，规格：100 μg*200揿）1 mL加2.5 mL的0.9%氯化钠注射液相溶，以雾化方式给予治疗，3次/d，15 min/次，连续治疗10 d。
1.4 观察指标
1.4.1 疗效判定
根据《支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识》[3]中支气管哮喘疗效判定标准，显效：临床症状全部消失，且肺部哮鸣音消失;有效：临床症状得到明显改善，且肺部哮鸣音明显减少;无效：未满足以上要求。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.4.2 肺功能
以肺功能仪测评治疗前后两组呼气流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气量（FEV1），每5分钟进行1次测定，共测3次，并取3次结果平均值。
1.4.3 血气指标
以动脉血气分析仪测评两组治疗前后动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）指标。
1.4.4 细胞因子检测
观察治疗前后白三烯（LTs）、嗜酸性粒细胞（EOS）、白细胞介素-17（IL-17）等细胞因子变化。分别于治疗前、治疗完成后，取患者静脉血3 mL，离心分离血清，以ELISA法检测血清IL-17、EOS水平，采用Cayman Chemical公司生产的试剂盒检测LTs水平[4]。
1.5 统计学方法
采用软件SPSS 21.0对本研究数据进行分析，通过t检验，以（x±s）表示，计数资料行χ2检验，以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 总有效率情况
研究组治疗总有效率为97.78%，明显高于对照组80.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 肺功能指標改善情况
两组治疗前的PEFR、FVC、FEV1无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 PaO2、PaCO2评分情况
两组治疗前的PaO2、PaCO2无明显差异（P>0.05），研究组治疗后上述指标明显低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 LTs，EOS浓度及炎性因子水平情况
两组治疗前LTs、IL-17、EOS水平差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组LTs、IL-17、EOS水平显著低于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
近些年来，社会发展迅速，环境污染严重，导致支气管哮喘发生率显著提升，不仅影响患者身体健康，严重者甚至引发心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭等严重并发症。常规抗炎药物或平喘药物治疗支气管哮喘虽然能一定程度控制病情，但是对肺功能改善效果较差，也难以控制病情反复发作[5]。因此，如提高进疗效，改善患者预后，是目前研究重点。
沙丁胺醇以雾化方式吸入后5 min内便可起效，且药效维持时间可高达6 h，通过对血管通透性进行降低，改善机体血流、通气比值，进而起到迅速缓解临床症状的作用。布地奈德通过雾化方式吸入机体后，能同呼吸道黏膜上糖皮质激素受体相互结合，使免疫反应与抗体合成得到抑制，缓解过敏性介质释放，同时还可于肺组织中对炎症反应起到抑制作用，稳定患者平滑肌细胞，增强内皮细胞，进而缓解黏膜水肿、黏液分泌的情况。有研究显示，将沙丁胺醇、布地奈德联合以局部吸入方式给药，可缩短药物起效时间，也能提高局部药物浓度[6]。布地奈德可对机体炎性因子释放及炎症细胞浸润进行抑制，减少前列腺素及白三烯，还能控制炎性细胞活化、迁移，缓解炎性反应，降低血管通透性的同时，可使受体与受体激动剂间亲和力得到增强;沙丁胺醇可使缓解机体支气管痉挛，可使糖皮质激素受体磷酸化，促进布地奈德疗效，最终实现可扩张支气管，缓解呼吸道炎症，减轻患者喘息症状的作用，两者药物相互作用，可对呼吸道上纤毛的除菌功能进行保护，避免细菌侵入呼吸道[7]。 本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组，研究组治疗后PEFR、FVC、FEV1明显优于对照组（P<0.05），同时研究组治疗后LTs、IL-17、EOS水平显著低于对照组（P<0.05），表明将布地奈德雾化联合沙丁胺醇应用于临床治疗中，可有效改善肺功能。究其原因，可能因白三烯属于花生四烯酸代谢中间产物，不仅能增加微血管的通透性，还能使黏液分泌增加，并诱导嗜酸性细胞侵入气道，而布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗，可通过对气道内白三烯受体进行抑制，减轻毛细血管的通透性及中嗜酸性细胞的浸润，使肺纤维化与气道重塑得以延缓，有效抑制气道炎症，进而改善肺功能情况。研究组治疗后PaO2指标得到明显提高，且PaCO2明显降低，表明布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗可有效改善患者血气分析指标。可能因沙丁胺醇、布地奈德以雾化吸入给药，有利于药物吸入后逐渐弥散向中小气道，联合应用可进一步控制气道炎症，促进二氧化碳排出，同时还能使氧气往肺泡弥散，进而起到较好治疗效果，使血气分析指标得到明显改善[8]。
综上所述，布地奈德雾化联合沙丁胺醇治疗支气管哮喘效果满意，可有效改善肺功能、血气分析指标、LTs，EOS浓度及炎性因子水平。
参考文献
[1]伍祥胡，梁霞，凌洁萍.异丙托溴铵溶液、沙丁胺醇、布地奈德混悬液联合雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的效果研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（4）：114-115.
[2]马高原，肖琼，李喆.喘舒片联合布地奈德与沙丁胺醇治疗支气管哮喘急性发作患儿症状的影响[J].中国医院药学杂志，2019，39（3）：74-77.
[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，中国哮喘联盟.支气管哮喘急性发作评估及处理中国专家共识[J].中华内科杂志，2018，57（1）：4-14.
[4]黄晓燕，陈积雄，罗海伶，等.孟鲁司特钠片联合布地奈德，沙丁胺醇，异丙托溴铵雾化吸入治疗支气管哮喘患儿的临床研究[J].解放军预防医学杂志，2019，37（8）：129-130+133.
[5]高伟霞，秦小菀，张靖.孟鲁司特钠颗粒联合吸入用布地奈德混悬液治疗小儿支气管哮喘的疗效及其对血清抗凝血酶Ⅲ、CD5抗原样蛋白和补体3水平的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（4）：68-71.
[6]韩霜，何锟，张婧，等.雾化吸入布地奈德复合沙丁胺醇对单肺通气致兔肺损伤的预防作用及机制探讨[J].山东医药，2020，60（15）：47-50.
[7]陈亮，龚勇，吴旭.硫酸沙丁胺醇联合不同剂量布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床观察[J].实用医院临床杂志，2020，17（3）：159-162.
[8]侯麗洁，屈弘宇.布地奈德雾化吸入联合孟鲁司特对支气管哮喘患儿呼吸道功能及血清TGF-β2和IL-17水平的影响[J].河北医药，2019，41（14）：2168-2171.