本研究主要探究髓系分化初级反应蛋白88 （myeloid differentiation primary response protein 88， MyD88） 在肿瘤发生发展中的作用， 发现靶向MyD88的抗肿瘤活性小分子。本研究利用CRISPR/Cas9技术和裸鼠移植瘤模型检测MyD88缺失对肿瘤生长的作用， 实验动物伦理审查编号为PZSHUTCM200828006; 利用微量热泳动技术 （microscale thermophoresis technology， MST） 筛选直接结合MyD88的天然产物小分子， 并进一步检测候选小分子对细胞增殖的影响。结果表明， MyD88缺失后显著抑制结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的肿瘤生长并且抑制肿瘤细胞的NF-κB信号通路活性; MST结果发现， 去甲二氢愈创木酸 （nordihydroguaiaretic acid， NDGA） 与MyD88直接结合， 其结合解离常数Kd = 14.61 μmol·L-1; 去甲二氢愈创木酸阻断NF-κB报告系统的激活， 并抑制NF-κB通路关键因子p65磷酸化; 此外， 克隆形成实验结果发现去甲二氢愈创木酸抑制肿瘤细胞增殖。以上结果表明， MyD88是结肠癌、胰腺癌、皮肤癌潜在治疗靶标， 去甲二氢愈创木酸与MyD88直接结合并且抑制其下游NF-κB信号通路的活性， 从而抑制胰腺癌、皮肤癌及结肠癌细胞增殖。