目的 探讨胰岛素和二甲双胍治疗妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)大鼠对其子代过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1A(peroxisome proliferators activated receptor-gamma coactivator-1A,PPARGCIA)基因甲基化及糖脂代谢的影响. 方法 链脲佐菌素小剂量腹腔注射诱导Sprague Dawley孕鼠GDM模型.将24只GDM孕鼠随机分为胰岛素组、二甲双胍组和对照组,每组8只.胰岛素和二甲双胍组孕鼠分别腹腔注射4 U/kg胰岛素或300 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃,每3天根据血糖水平调整用量,使血糖维持于2.65～7.62 mmol/L,对照组孕鼠予1 ml 0.9％氯化钠溶液灌胃.孕鼠自然分娩后每组取8只子鼠,检测3和8周龄时的体重和血糖.8周龄时,酶联免疫吸附法检测血清胰岛素、瘦素及甘油三酯水平,实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测胰腺组织PPARGC1A mRNA表达和DNA甲基化水平.使用单因素方差分析和LSD检验进行统计学分析. 结果 胰岛素组和二甲双胍组子鼠出生体重分别为(4.6±0.8)和(4.6±0.9)g,轻于对照组[(7.2±0.4)g,LSD检验,P值均为0.000].3组子鼠3和8周龄时,体重差异均无统计学意义(F值分别为0.616和0.904,P值分别为0.550和0.420).子鼠3和8周龄时,胰岛素组的空腹血糖分别为(5.58±1.01)和(5.98±1.47) mmol/L,二甲双胍组分别为(4.63±1.16)和(5.65±0.62) mmol/L,均低于对照组[分别为(8.83±0.73)和(10.54±0.92) mmol/L],随机血糖变化趋势与空腹血糖一致(LSD检验,P值均＜0.05).与对照组相比,胰岛素组和二甲双胍组子鼠8周龄时空腹胰岛素[(8.09±1.08)、(8.16±1.42)与(6.20±0.35) mmol/L]和瘦素水平均较高[(6.51±0.73)、(8.23±1.39)与(5.14±0.43) mmol/L],而甘油三酯水平降低[(1.72±0.29)、(1.41±0.21)与(2.12±0.20) mmol/L](LSD检验,P值均＜0.05).胰岛素组和二甲双胍组子鼠PPARGCIA基因mRNA表达水平分别为1.300±0.351和0.997±0.389,高于对照组(0.485±0.084),而PPARGC1A基因甲基化指数低于对照组(0.025±0.087、0.021±0.085与0.825±0.334)(LSD检验,P值均＜0.05). 结论 GDM大鼠接受胰岛素或二甲双胍治疗后其子代PPARGC1A基因甲基化水平降低,有助于改善子代的糖脂代谢异常。