目的 研究特定序列人端粒酶反义寡核苷酸(AS-ODN)抑制三种分化程度不同的胃癌细胞(MKN-45、SGC-7901、MKN-28)生长的可能性,并阐述其抑制胃癌细胞生长的作用与胃癌细胞分化程度的相关性.方法在指定的作用时间和浓度等条件下,以AS-ODN作用于不同分化程度的三种胃癌细胞,用改良端粒酶活性定量检测法测定AS-ODN片段作用前后胃癌细胞的端粒酶活性;用锥虫蓝染色法观察细胞活力;用倒置显微镜、电镜、流式细胞仪和原位末端标记(TUNEL)法观察细胞凋亡情况.结果以指定浓度的AS-ODN作用后,MKN-45和SGC-7901细胞出现明显的端粒酶活性和细胞生长抑制(P<0.05),但在同样浓度条件下,MKN-28胃癌细胞只出现端粒酶活性抑制.错义序列对照组则无明显变化.以10 μmol/L的AS-ODN连续作用三种胃癌细胞96 h后,光镜、电镜和TUNEL法检测均发现MKN-45和SGC-7901细胞表现出特有的凋亡征象,流式细胞仪检测证实MKN-45和SGC-7901细胞的平均凋亡率在44.75%和33.56%,错义序列对照组则无明显变化(P<0.05).结论 AS-ODN能有效抑制胃癌细胞生长,其作用机制主要是抑制端粒酶活性和诱导细胞凋亡.AS-ODN对中分化胃癌细胞的生长抑制最显著,对低分化胃癌细胞的抑制作用略强于高分化胃癌细胞,提示端粒酶反义核酸的抑制作用不依赖于胃癌细胞的分化程度。