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目的 分析Gilbert综合征(GS)与Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(CN-2)患者UGT1A1基因突变位点、单倍型及双倍型的差异.方法 回顾性分析2010年1月1日—2019年12月31日就诊于首都医科大学附属北京佑安医院的138例GS与CN-2患者临床资料,其中GS组109例,CN-2组29例,分析两种表型在突变位点上的差异.计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料两组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验.使用SNPStats软件对突变位点进行连锁不平衡(LD)分析及单倍型分析.强LD被定义为|D′|和r2均>0.8,中度LD被定义为|D′|>0.8且r2>0.4.结果 138例患者均进行了UGT1A1基因检测,突变主要发生在启动子上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)区域-3279T>G突变(104例,75.36％)、-3152G>A突变(82例,59.42％)和启动子TATA盒TA插入突变(88例,63.77％),以及编码区1号外显子上的c.211 G>A突变(66例,47.83％).GS组在PBREM区域-3279T>G位点(82.57％vs 48.28％,χ2=14.508,PA位点(68.81％vs 24.14％,χ2=18.955,P(TA)7突变的比例(72.48％vs 31.03％,χ2=17.027,PA之间存在强LD(|D′|>0.8,r2>0.8),在(TA)6>(TA)7和-3279T>G、-3152G>A和-3279T>G、(TA)6>(TA)7和c.211G>A、-3279T>G和c.211G>A之间存在中度LD(|D′|均>0.8,r2均>0.4).单倍型频率分析发现在GS组中单倍型-3279G—-3152A—(TA)7出现的频率高于CN-2组(45.72％vs 17.24％,χ2=7.833,P=0.005),而c.1456G(4.10％vs 16.48％,χ2=4.873,P=0.027)和c.211A—c.1456G(1.86％vs 24.90％,χ2=15.210,P<0.001)的频率低于CN-2组.双倍型分析发现单倍型c.1456G和c.211A—c.1456G参与组成的双倍型对应更高的TBil水平.结论 GS和CN-2患者的常见UGT1A1基因突变位点以及主要单倍型不同,CN-2常见双倍型对应更高的TBil水平.