关键词：益母生化汤;药物流产;稽留流产;米非司酮;米索前列醇
中图分类号：R271.944 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2019）01-0040-03
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.01.010
稽留流产指无外界干预的情况下在妊娠20周前胚胎死亡，是自然流产的一种特殊形式，其发病率呈上升趋势。稽留流产的危险因素包括高龄、被动吸烟、重金属、暴露于有毒物质等[1]。Wu等[2]研究表明，代
基金项目：南京中医药大学技术开发项目（2017005）
谢组学变化揭示一种全新的稽留流产诊断模式，Kucherov等[3]将基因检测引入稽留流产的诊断与预防，Hartge等[4]通过分析340例稽留流产患者发现233例存在神经管缺陷。目前，稽留流产以米非司酮联合米索前列醇药物流产后行清宫为主[5]。中医药治疗可提高完全流产率，减少阴道出血量，缩短出血时间，避免清宫，从而减少患者手术风险[6]。笔者采用益母生化汤治疗稽留流产，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2013年5月1日-2018年5月1日本院稽留流产患者1516例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各758例。2组年龄、孕周、孕次、产次、孕囊直径比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院伦理委员会审查批准。
1.2 诊断标准
参照《妇产科学》[7]稽留流产标准：宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出。
1.3 纳入标准
①孕囊直径≥2.5 cm，仍无胚芽;②孕囊无卵黄囊2周，仍无心管搏动;③孕囊有卵黄囊11 d，仍无心管搏动;④患者对本研究知情，并签署知情同意书。
1.4 排除标准
①有药物流产禁忌症;②重要脏器功能不全及并发症;③临床依从性差，资料不全;④对益母生化汤过敏。
1.5 治疗方法
对照组予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，批号180502，25 mg/片）4片，睡前口服，连服2 d;米索前列醇片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号180309，0.2 mg/片）3片，第3日晨起空腹口服。
治疗组在对照组治疗基础上予益母生化汤（当归10 g、川芎10 g、桃仁10 g、炮姜6 g、炙甘草6 g、益母草20 g，本院煎药室），每日1剂，水煎服，早晚各100 mL，连服1周。
1.6 观察指标
观察患者阴道出血量、阴道出血时间（开始出血至血止）、转经时间（流产出血最多日至月经恢复第1日）及完全流产（孕囊排出，B超宫内无妊娠物，阴道出血自止，无需清宫）、不全流产（孕囊排出，B超宫内残留妊娠物或阴道出血多于月经量，需清宫）、流产失败（孕囊未排出，B超宫内妊娠物同用药前，需清宫）、清宫情况。观察治疗期间可能出现的不良反应。
1.7 疗效标准
参照《临床技术操作规范（计划生育学分册）》[8]评定疗效。痊愈：完全流产，阴道出血7 d内自止;好转：完全或不全流产，7 d<阴道出血时间≤14 d;无效：流产失败，阴道出血14 d不止。总有效率（%）=（痊愈例数+好转例数）÷总例数×100%。
1.8 统计学方法
采用SPSS21.0统计软件进行分析。计量资料以
x（—）±s表示，各组样本均数采用单因素方差分析，两两比较采用LSD法。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组阴道出血量、阴道出血时间及转经时间比较
治疗组阴道出血量及出血时间均短于对照组（P<0.05）。2组转经时间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.2 2组流产情况比较
治疗组完全流产高于对照组，不全流产、流产失败及清宫低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.3 2组临床疗效比较
治疗组总有效率为100.00%（758/758），对照组为89.97%（682/758），治疗组优于对照组（P<0.05）。见表4。
2.4 2组不良反应情况
2组用药后均有轻微乏力感，对照组11例恶心，均未出现剧吐。
3 讨论
稽留流产的治疗包括药物和手术，加强药物管理可以显著减少手术操作的发生。稽留流产常用药物为米非司酮和米索前列醇。Wu等[9]对米索前列醇用法及用量进行荟萃分析显示，米索前列醇是一种无创、有效的药物流产方法，首选用法为0.6 mg舌下含服或0.8 mg塞阴道。Park等[10]的临床研究同样提示舌下含服米索前列醇0.6 mg可以明显减少晚期流产的手术发生率。米索前列醇可以使宫颈管软化扩张[11]，促进孕囊排出，降低稽留流产清宫率[12]。
生化汤源自《傅青主女科·产后》，专为“产后多虚多瘀”立方。《本草正》中记载：“益母草，性滑而利，善调女人胎产诸证，故有益母之号。”目前，在益母草中已提取各类有效成分259种，其主要活性成分为益母草碱，可有效保护神经、抗炎、抗癌、抑制血小板聚集[13]。益母草通过抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子起到抗炎作用[14]。
本研究显示，益母生化汤可减少稽留流产患者阴道出血量及时间，提高完全流产率，避免清宫术。与贾金平等[15]研究结果相符。Peng等[16]研究发现，生化汤能显著减少因剖宫产出现胎盘植入导致子宫切除的发生率，同时能明显减少剖宫产后的出血量。Liu等[17]观察生化汤对米非司酮配伍米索前列醇进行药物流产早孕大鼠的阴道出血量和不全流产情况，发现生化汤通过改善血流动力学抑制药物流产引起的阴道出血。有研究表明，生化汤可以改善产妇血液流变性，从而减少因气虚血瘀所致的产后并发症[18]。Li等[19]研究认为，生化汤减少药物流产患者阴道出血量的作用机制是通过调节不同T细胞亚群实现的。
本研究显示，益母生化汤可减少稽留流产患者阴道出血量及时间，降低清宫率。益母生化汤药物成分较多，其作用机制有待进一步深入研究。
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（收稿日期：2018-07-18）
（修回日期：2018-08-09;编辑：季巍巍）