目的 探讨阿德福韦酯长期单药治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周的疗效.方法 本研究为随机、开放、前瞻性的临床试验.将阿德福韦酯单药治疗72～144周仍处于低HBeAg效价(5 S/CO＜ HBeAg＜ 50 S/CO),且血清HBsAg定量＜5000 IU/mL的患者按随机数字表法分为单药组和加药组,单药组继续阿德福韦酯单药治疗48周,加药组加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周,比较两组治疗前后血清HBeAg效价下降程度、阴转率、血清学转换率和肝组织HBV DNA、HBV共价闭合环状脱氧核糖核酸(cccDNA)载量的下降程度,对两种治疗方案进行疗效评估.患者治疗前后比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,组间率的比较采用x2检验.结果 共纳入55例慢性乙型肝炎患者,单药组27例,加药组28例,两组患者年龄分布、性别比例、ALT、AST、TBil、血清HBeAg和HBsAg、肝组织HBV DNA和HBV cccDNA载量在基线水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).治疗48周后,单药组完成试验25例,加药组26例.加药组HBeAg阴转率、血清转换率均高于单药组(x2值分别为5.38、4.69,均P＜0.05).两组HBeAg效价均较基线值下降(t值分别为8.43和8.50,均P＜0.01)；加药组HBeAg效价低于单药组(t＝5.60,P＜0.01).加药组治疗48周HBV DNA和HBV cccDNA载量分别为(6.93±0.52) lg IU/mg和(5.63±0.54)1g IU/mg,与基线值比较差异均有统计学意义(t值分别=7.12和6.67,均P＜0.01).单药组治疗48周HBV DNA载量为(7.09±0.43)1g IU/mg,与基线值比较差异有统计学意义(t=2.67,P＝0.02)；治疗后48周,加药组与单药组HBV cccDNA载量比较差异有统计学意义(t=2.87,P＝0.00).结论 经阿德福韦酯长期治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a,有利于提高血清HBeAg的阴转率和血清学转换率,并加速肝组织HBV DNA、HBV cccDNA的清除。