探讨谷氨酸受体拮抗剂MK-801对新生鼠学习记忆能力的影响及其可能的机制。

采用2×2析因设计：是否宫内窘迫(未阻断孕鼠子宫动脉、阻断孕鼠子宫动脉)和是否给予MK-801(给予0.9%氯化钠注射液、给予MK-801)的所有组合，按照随机数字表将32只孕18 d大鼠随机分为4组(n＝8)，宫内窘迫处置结束后母鼠继续妊娠至足月，剖宫娩出新生鼠，待新生鼠生长至12周时进行Morris水迷宫实验检测学习记忆能力，检测后麻醉下处死新生鼠留取海马组织。高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织中谷氨酸的含量；免疫组织化学-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(IHC-SP)法检测海马组织中Tau蛋白5(总Tau蛋白)以及磷酸化Tau蛋白(p-AT8^Ser199/202)的表达状况。

宫内窘迫后新生大鼠的逃避潜伏期延长(F＝20.077，P<0.001)、空间探索时间缩短(F＝7.265，P＝0.005)、海马组织中谷氨酸浓度明显增加(F＝280.056，P<0.001)；MK-801对海马组织内谷氨酸浓度没有明显影响(F＝0.088，P＝0.805)。宫内窘迫和MK-801对新生大鼠海马组织中总Tau蛋白阳性表达数没有明显影响(F＝0.023，P＝0.867)；但宫内窘迫可使新生大鼠海马组织中p-AT8^Ser199/202阳性表达数明显增加(F＝4.086，P＝0.037)，MK-801能够减少宫内窘迫后新生鼠海马组织中p-AT8^Ser199/202的表达(F＝17.456，P<0.001)。

MK-801可以缓解由于胎鼠宫内窘迫造成的神经细胞损伤，其具体机制可能是与阻断谷氨酸兴奋性毒性和缓解海马组织内Tau蛋白的过度磷酸化有关。