探讨乙型肝炎病毒相关孤立性大肝癌和小肝癌患者预后的情况，分析影响孤立性大肝癌预后的危险因素。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2008年1—12月第二军医大学东方肝胆外科医院收治的856例乙型肝炎病毒相关肝癌患者的临床病理资料。其中693例肝癌患者肿瘤直径≤5 cm，设为小肝癌组；163例肝癌患者肿瘤直径>5 cm、单发、呈膨胀性生长、包膜完整，设为孤立性大肝癌组。患者术前行实验室和影像学检查，行抗病毒治疗，依据术前检查结果制订手术方案。观察指标：(1)两组患者临床病理特征比较：性别、年龄、肝功能Child－Pugh分级、HBeAg、HBV DNA载量、PLT、Alb、TBil、AFP、肿瘤直径、微血管侵犯、Edmondson－Steiner分级、肝硬化。(2)两组患者治疗情况：手术方式、手术时间、术中出血量、术中输血例数、肝门阻断时间。(3)两组患者生存情况分析。(4)孤立性大肝癌患者的预后因素分析。术后采用电话或门诊方式进行随访。术后2年内每3个月复查1次，2年后每6个月复查1次。复查内容包括肿瘤标志物、肝功能、HBV DNA载量以及腹部B超检查。每6个月或者怀疑肿瘤复发或转移时复查1次CT或MRI，两种影像学检查发现肝癌典型表现则认为肝内复发或转移，必要时行PET/CT检查明确诊断。随访时间截至2014年6月23日。无瘤生存时间为手术时间至患者肿瘤复发时间，患者总体生存时间为手术时间至患者死亡或最后一次随访时间。正态分布的计量资料以
±s表示，连续变量采用t检验或Mann－Whitney U检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。分类变量采用计数(百分比)表示，采用χ2检验或校正χ2检验。采用Kaplan－Meier法绘制生存曲线，生存分析采用Log－rank检验。COX回归比例模型用于预后因素分析。
(1)两组患者临床病理特征比较：小肝癌组和孤立性大肝癌组患者PLT<100×109/L分别为197、28例，肿瘤直径分别为(3.1±1.1)cm、(8.9±3.3)cm，微血管侵犯阳性分别为133、53例，有肝硬化分别为447、79例，两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义(χ2＝28.618，t＝37.286, χ2＝213.773，214.325，P<0.05)。(2)两组患者治疗情况：856例肝癌患者均行肝切除术治疗，切除肝段≥3个326例，切除肝段<3个530例。693例小肝癌组患者手术时间为90 min(60～200 min)，术中出血量为200 mL(20～5 200 mL)，47例术中输血，125例肝门阻断时间>20 min；163例孤立性大肝癌组患者手术时间为110 min(60～230 min)，术中出血量为300 mL(50～3 200 mL)，31例术中输血，58例肝门阻断时间>20 min。(3)两组患者生存情况分析：856例患者术后均获得随访，随访时间为32.5个月(1.0～72.3个月)。693例小肝癌组患者中位生存时间为56.2个月(1.6～75.8个月)，无瘤中位生存时间为39.5个月(1.0～75.0个月)；1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为90%、71%、58%和70%、48%、38%。163例孤立性大肝癌组患者中位生存时间为50.3个月(1.1～76.0个月)，无瘤中位生存时间为30.7个月(1.0～72.0个月)；1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为87%、59%、47%和65%、46%、33%。小肝癌组和孤立性大肝癌组患者术后无瘤生存率比较，差异无统计学意义(χ2＝0.514，P>0.05)；两组患者总体生存率比较，差异有统计学意义(χ2＝10.067，P<0.05)。进一步分层分析：将孤立性大肝癌组患者分为117例肿瘤直径5～10 cm和46例肿瘤直径>10 cm，肿瘤直径为5～10 cm的孤立性大肝癌患者1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为91%、65%、53%和70%、48%、35%，与小肝癌组患者比较，差异均无统计学意义(χ2＝1.832，0.042，P>0.05)。肿瘤直径>10 cm的孤立性大肝癌患者1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为78%、46%、31%和49%、39%、30%，与小肝癌组患者比较，差异均有统计学意义(χ2＝21.136，4.097，P<0.05)。(4)孤立性大肝癌患者的预后因素分析：单因素分析结果显示：HBV DNA载量、肿瘤直径、微血管侵犯是影响孤立性大肝癌患者术后5年无瘤生存率的危险因素(χ2＝5.193，3.377, 5.509，P<0.05)；性别、HBV DNA载量、肿瘤直径、微血管侵犯是影响孤立性大肝癌患者术后5年总体生存率的危险因素(χ2＝4.546，18.053，7.780, 10.569，P<0.05)。多因素分析结果显示：HBV DNA载量≥104 U/mL、肿瘤直径>10 cm、微血管侵犯阳性是影响孤立性大肝癌患者术后5年无瘤生存率的独立危险因素(HR＝2.77，1.85, 1.86，95%可信区间：1.74～4.40，1.16～2.94, 1.17～2.96，P<0.05)；也是影响孤立性大肝癌患者术后5年总体生存率的独立危险因素(HR＝2.73，1.98, 1.69，95%可信区间：1.72～4.33，1.23～3.17, 1.04～2.72，P<0.05)。
结论肿瘤直径为5～10 cm的孤立性大肝癌预后和小肝癌相似，但肿瘤直径>10 cm的孤立性大肝癌预后较小肝癌差。HBV DNA载量≥104 U/mL、肿瘤直径>10 cm、微血管侵犯阳性是影响孤立性大肝癌预后的独立危险因素。