【摘 要】
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目的 探讨胰高血糖素样1受体(GLP-1R)小分子激动剂Boc5对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后血脑屏障损伤的作用及机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和Boc5高、中、低剂量组.模型组以及Boc5高、中、低剂量组行大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)损伤,Boc5高、中、低剂量组在MCAO/R损伤前连续给药7 d不同剂量的Boc5,假手术组及模型组每日给予等体积生理盐水.神经功能评分、足误实验和转棒实验评价小鼠行为学损伤;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢
【机 构】
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空军军医大学药学系药理学教研室,西安 710032;国家中医药管理局中药胃肠药理重点研究室,西安 710032
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目的 探讨胰高血糖素样1受体(GLP-1R)小分子激动剂Boc5对脑缺血再灌注损伤(CIRI)后血脑屏障损伤的作用及机制.方法 将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组和Boc5高、中、低剂量组.模型组以及Boc5高、中、低剂量组行大脑中动脉栓塞再灌注(MCAO/R)损伤,Boc5高、中、低剂量组在MCAO/R损伤前连续给药7 d不同剂量的Boc5,假手术组及模型组每日给予等体积生理盐水.神经功能评分、足误实验和转棒实验评价小鼠行为学损伤;检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)水平;评价小鼠血液生化指标变化;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测缺血梗死面积;分光光度法检测脑组织伊文氏蓝含量;Western Blot法检测缺血半暗区闭合蛋白、紧密连接蛋白-5表达;免疫荧光法检测缺血半暗区星形胶质细胞标志物GFAP表达;酶联免疫吸附(ELISA)法检测星形胶质细胞氧糖剥夺损伤/复氧(OGD/R)后炎性因子水平.结果 实验结果表明,Boc5能显著改善行为学缺陷,可降低MCAO/R损伤后SOD、MDA和CAT水平,显著减小梗死面积,显著减轻MCAO/R所致血脑屏障损伤,显著降低星形胶质细胞增生及活化水平及星形胶质细胞OGD/R损伤后的炎性因子水平.结论 Boc5可减轻MCAO/R损伤所致小鼠血脑屏障损伤,其机制可能是通过减轻星形胶质细胞炎症.
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