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目的
评价利多卡因对大鼠内毒素性肺损伤时Ras同源基因(Rho)/Rho激酶(ROCK)信号通路的影响。
方法SPF级雄性大鼠Wistar大鼠40只，5～8周龄，体重200～250 g。采用随机数字表法分为5组(n＝8)：对照组(C组)、LPS组和不同剂量利多卡因组(L1-3组)。采用腹腔注射LPS 5 mg/kg(0.1 ml)的方法制备内毒素性肺损伤模型，C组腹腔注射等量生理盐水。腹腔注射LPS前1 h时，L1-3组分别腹腔注射利多卡因2 、4和8 mg/kg。注射LPS或生理盐水后6 h时处死大鼠，制备支气管肺泡灌洗液(BALF)，采用ELISA法测定IL-1β、IL-6及TNF-α的浓度；取肺组织，行肺损伤评分，计算湿重/干重(W/D)比值，测定髓过氧化物酶(MPO)活性，采用Western blot法测定肺组织Rho、ROCK1、ROCK2、肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1(MYPT1)、磷酸化MYPT1(p-MYPT1)和ZO-1的表达。计算MYPT1磷酸化水平。
结果与C组比较，其余4组肺组织MPO活性、肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度升高，肺组织Rho、ROCK1和ROCK2表达上调，MYPT1磷酸化水平升高，ZO-1表达下调(P<0.05)；与LPS组比较，L1-3组肺组织MPO活性、肺损伤评分、W/D比值、BALF IL-1β、IL-6及TNF-α浓度降低，肺组织Rho、ROCK1和ROCK2表达下调，MYPT1磷酸化水平降低，ZO-1表达上调(P<0.05)。
结论利多卡因可抑制大鼠内毒素性肺损伤时Rho/ROCK信号通路活性，该作用可能与利多卡因的抗炎机制有关。