四逆散对抑郁大鼠BDNF/TrkB,5-HT/5-HTlAR及HPA轴的影响

来源 :中国实验方剂学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shying
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:观察四逆散对抑郁大鼠脑神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB),5-羟色胺(5-HT)/5-HT1A受体(5-HT1AR)及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响,探讨四逆散基于BDNF/TrKB,5-HT/5-HT1AR及HPA轴的抗抑郁作用机制.方法:120只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组,每组20只.除正常组外,其余5组连续21d采用孤养结合慢性温和不可预知性刺激法(CUMS)制备抑郁大鼠模型.四逆散低、中、高剂量组分别灌胃(ig)四逆散(1.25,2.5,5)g·kg-1,氟西汀组ig盐酸氟西汀0.01 g·kg-1,正常组和模型组ig等体积生理盐水,每日1次,持续干预21d.干预期间,各造模组大鼠均继续给予刺激.通过糖水偏好和旷场实验评估CUMS模型大鼠抑郁状态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)及海马匀浆中BDNF,5-HT水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马TrKB,5-HTlAR,糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马TrKB,5-HT1AR,GR,MR蛋白表达水平;苏木素-伊红(HE)染色观察海马组织形态学变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著下降(P<0.01),旷场实验中水平得分和垂直得分显著降低(P<0.01),血浆CRH,ACTH,CORT含量显著升高(P<0.01),海马BDNF,5-HT含量显著降低(P<0.01),海马TrKB,5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),MR mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01),HE染色结果显示海马神经元结构损伤.与模型组比较,四逆散低、中、高剂量组和氟西汀组糖水偏好率显著升高(P<0.01),旷场实验中水平得分和垂直得分明显升高(P<0.05,P<0.01),血浆CRH,ACTH,CORT含量明显降低(P<0.05,P<0.01),海马BDNF,5-HT含量明显升高(P<0.05,P<0.01),海马TrKB,5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),MR mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HE染色结果显示海马神经元结构明显复原.结论:四逆散具有显著的抗抑郁作用,其机制可能与升高大鼠海马BDNF,5-HT含量,上调TrKB,5-HT1AR和GR mRNA及蛋白表达水平,下调MR mRNA及蛋白表达水平,抑制HPA轴亢进,增强海马组织神经元的再生和修复相关.
其他文献
抑郁症以高发病率、高复发率及高致残率威胁人类健康.目前抑郁症的病因复杂,发病机制不清,主要涉及单胺类神经递质及其受体异常、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴亢进、炎症、神经元损伤与重塑等假说.基于发病机制的抗抑郁化药有一定的疗效,但存在治愈率低、依从性低、停药后复发及不良反应大等问题.抑郁症在仲景理论中属于郁证、脏躁、不寐、百合病等,病位主要在肝,涉及脾、心、肾三脏,病机主要为气机郁滞、脏腑失调,治宜理气解郁、调畅气机.抗抑郁仲景方药治疗抑郁症的临床疗效显著,体现出多途径作用的特点和优势.本文基于抑郁症发病
目的:观察酸枣仁汤联合氟西汀治疗肝郁血虚型抑郁症伴失眠患者的临床疗效.方法:将120例肝郁血虚型抑郁伴失眠患者随机平均分为观察组与对照组,每组60例,对照组口服盐酸氟西汀胶囊(百忧解),观察组用酸枣仁汤联合盐酸氟西汀,两组疗程均为8周.用汉密尔顿抑郁量表(HAMD),日常生活能力量表(ADL)和匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估临床疗效;ELISA法测定血浆中5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE),脑源性神经营养因子(BDNF),胶质细胞源性神经营养因子(GDNF),神经元特异性烯醇化酶(NSE
目的:建立基于小鼠巨噬细胞RAW264.7吞噬及分泌功能的清金化痰汤水提物冻干粉生物限值测定方法,从生物活性层面对清金化痰汤进行质量控制.方法:建立巨噬细胞RAW264.7吞噬模型和炎症模型,以清金化痰汤水提物冻干粉对巨噬细胞RAW264.7吞噬指数和白细胞介素-6(IL-6)分泌量的抑制率为指标,考察清金化痰汤水提物冻干粉的生物活性,并寻找生物限值.结果:巨噬细胞优选接种密度为3×105个/mL,药物作用时间24h,脂多糖(LPS)质量浓度1 mg·L-1;当清金化痰汤水提物冻干粉质量浓度为500 mg
目的:基于血栓变化、炎性指标、脏器功能和病理改变等考察香丹注射液(Xiangdan injection,XDI)和清开灵注射液(Qingkailing injection,QKLI)联合用药在炎症血栓动物模型的治疗上是否具有协同增效作用.方法:100只雄性SD大鼠,根据体质量随机分为正常组,炎症血栓模型组,XDI组(2.5,5 mL·kg-1),QKLI组(5,10 mL·kg-1),XDI+QKLI组[(2.5+5) mL·kg-1,(2.5+10) mL·kg-1,(5+5) mL·kg-1,(5+1
目的:通过观察玛咖不同提取物和单体对小鼠的免疫调节作用,探讨其对小鼠脾淋巴细胞增殖及诱生白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:用反相硅胶柱(ODS柱)将玛咖甲醇提取物进行分段富集,获得Fr1,Fr2,Fr3,Fr4,Fr5和Fr66个部位及3个单体.设置玛咖不同提取物和单体的不同给药剂量组,采用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测其对无丝裂原组、刀豆蛋白A(ConA)诱导组、脂多糖(LPS)诱导组模型小鼠脾淋巴细胞增殖的影响,采用酶联免疫吸附测定试验法(ELISA)测定
目的:探索香砂六君子汤加减贴剂防治消化道肿瘤患者中、高性致吐化疗方案后消化道反应、免疫机能及生存质量的改善情况.方法:纳入2018年1月至2021年5月中日友好医院中西医结合肿瘤内科确诊消化道恶性肿瘤并行中、高性致吐化疗方案的住院患者140例,参照药物临床试验质量管理规范(GCP)按1∶1随机分为观察组(70例)和对照组(70例),入组者化疗前20 min均给予常规止吐处理1次(托烷司琼5 mg+地塞米松5 mg或甲泼尼龙40 mg),观察组患者在此基础上化疗后第2天加用香砂六君贴疗法1周(选穴为中脘、内
颅脑损伤属于神经外科最为常见的高发病、高致残、高死亡的危急重症患者.我国每年超过400万患者被颅脑创伤所困扰,随着社会不断的发展和医疗技术的飞快进步,神经外科及创伤科的医疗队伍也在不断壮大,加大了对颅脑损伤昏迷患者早期干预的治疗方法研究,推出联合患者家属采用的唤醒疗法,极大程度提升了颅脑损伤昏迷患者的清醒率.
目的:探讨芪仙通络方对脑梗死恢复期患者神经功能修复的影响及其机制.方法:选取2020年1月至6月温州市中医院神经内科住院的脑梗死恢复期患者100例,按随机数字表法平均分成观察组(50例)和对照组(50例).对照组给予常规的西医治疗,观察组给予相同的西医治疗,并加服芪仙通络方,两组均连续治疗12周.比较两组治疗前后的临床疗效,神经功能缺损评分[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)],日常生活能力评定[改良Barthel指数(MBI)],上下肢运动功能评定[Fugl-Meyer评定量表(FMA)评分]情况
卡维地洛是新的第3代肾上腺素能β受体阻断药有非选择性阻断β受体和阻断α受体的作用,还具有钙拮抗、抗氧化、抗细胞增殖及保护细胞等作用.卡维地洛在治疗心力衰竭、高血压等心血管疾病中疗效较好,但治疗心绞痛的报道较少,为了解该药对冠心病心绞痛疗效,过去数年中,很多研究显示卡维地洛能有效地治疗高血压、心力衰竭.此外,实验和临床研究显示,该药通过对心率和血压的联合效应,有助于减少缺血心肌的氧需,改善冠心病患者的预后.
抑郁症是一类情感障碍和心境障碍性疾病,多表现为显著持久的情绪低落,兴趣减退或快感缺失,常伴有疲乏、头痛、背痛、失眠等躯体症状.其发病机制不清,目前认为抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,神经元损伤与神经营养因子(BDNF),单胺类神经递质和细胞因子等有关.中医认为抑郁症属于“郁证”范畴,其发病多与情志失调,气机郁滞导致的五脏六腑气机失和有关.甘麦大枣汤为安神剂,出自张仲景的《金匮要略》,具有养心安神、和中缓急的作用,临床上常用于治疗抑郁症.目前应用甘麦大枣汤治疗抑郁症的临床类型主要有产后抑郁症、更年